Главная » Статьи » Анти-HER2 терапия в лечении рака молочной железы

Анти-HER2 терапия в лечении рака молочной железы

Анти-HER2 терапия в лечении рака молочной железы

Процессы роста и размножения всех клеток в организме находятся под жестким регулирующим контролем генов, которые способных запускать или останавливать их. В норме в организме поддерживается баланс между появлением новых клеток и гибелью старых. В опухолевых клетках процессы размножения клеток выходят из под контроля. Зачастую это происходит по причине возникновения «сбоев» в работе определенных генов, играющих наиболее важную роль в контроле над делением клеток.

HER2 (аббревиатура от английского human epidermal growth factor receptor 2 – рецептор фактора роста эпидермиса) является одним из таких генов. Этот ген может также обозначаться как «HER2-neu» или «ERBB2», эти названия являются синонимами. Его неправильная работа обнаруживается во многих случаях развития рака молочной железы и приводит к активной выработке в клетках одноименного белка (HER2), что заставляет клетки быстро делиться. Когда в клетке образуется избыточное количество белка HER2, говорят об амплификации этого гена. Амплификация HER2 обнаруживается примерно у 25% пациенток с диагнозом рака молочной железы. Её наличие приводит к повышению агрессивности опухолевых клеток. Вследствие высокой важности знания HER2-статуса опухоли, определение наличия амплификации HER2 является или избыточной выработки белка HER2 является одним из стандартных методов обследования, и проводится у всех пациенток с диагнозом рака молочной железы. Кроме того, в ряде исследований была продемонстрирована клиническая значимость выработки HER2 при раке желудка, по этой причине препараты, подавляющие активность этого белка также применяются для лечения рака желудка.

В чем особенности HER2-положительного рака молочной железы?

Изначально HER2-позитивный рак молочной железы был одним из наиболее агрессивных разновидностей этого заболевания, который характеризовался очень быстрым темпом роста опухоли, высоким риском развития рецидива болезни и появления отдаленных метастазов. Тем не менее, в настоящее время разработано множество препаратов, подавляющих активность этого белка (см. ниже). Они продемонстрировали высокую эффективность в лечении HER2-положительного рака молочной железы, превратив этот подтип рака в один из относительно благоприятных вариантов заболевания. Проведение целенаправленной («таргетной») терапии, блокирующей активность HER2, позволяет значительно повысить эффективность лечения и резко снизить риск развития рецидива рака молочной железы или добиться длительного контроля над болезнью в случае лечения её поздних стадий.

Кому назначаются препараты, блокирующие активность HER2?

Необходимо отметить, что применение препаратов, блокирующих активность HER2, целесообразно только в том случае, если в опухоли есть повышенная выработка этого белка вследствие наличия амплификации гена HER2. Если она отсутствует, раковые клетки не вырабатывают этот белок, следовательно, назначение препаратов, блокирующих активность этого белка не приведет к желаемому результату. По этой причине перед началом лечения всем пациенткам с диагнозом рака молочной железы перед началом лечения проводится специальное обследование, направленное на определение повышенной выработки HER2. Эта информация критически важна для правильного лечения рака молочной железы.

Как определяется HER2 статус опухоли?

В процессе диагностики рака молочной железы небольшой кусочек опухолевой ткани путем биопсии забирается для проведения иммуногистохимического исследования. Как правило, одновременно проводится определение наличия экспрессии (выработки) опухолевыми клетками рецепторов женских половых гормонов, HER2-статуса опухолевых клеток, а также темпов её роста (индекс Ki-67). При проведении этого исследования на опухолевые клетки наносятся специальные «красители», которые окрашивают HER2 в случаях, когда он содержится в клетках в большом количестве. Иммуногистохимическое исследование оценивает наличие гиперпродукции белка HER2 опухолевыми клетками.

По результатам иммуногистохимического определения HER2 статуса опухоли может быть получен один из следующих результатов:

0 баллов – в опухоли не отмечено признаков экспрессии HER2 (результат исследования отрицательный, назначение анти-HER2 препаратов нецелесообразно);

1+ — в опухолевых клетках обнаружена незначительная экспрессия HER2 (результат исследования отрицательный);

2+ — в опухолевых клетках обнаружена умеренная экспрессия HER2 (результат сомнительный, требуется проведение дополнительного исследования, см. ниже);

3+ — в опухолевых клетках обнаружена повышенная экспрессия HER2 (результат положительный, назначение анти-HER2 препаратов целесообразно).

Если по результатам иммуногистохимического исследования была выявлена выраженная экспрессия HER2 (3+), пациентке показано назначение препаратов, блокирующих активность этого белка, так как опухолевые клетки активно вырабатывают этот белок и процессы их роста зависят от его функционирования. Если результат исследования отрицательный (0 или 1+) назначение такого лечения не приведет к желаемому результату.

Получение сомнительного результата (2+) означает, что по результатам иммуногистохимического исследования достоверно определить наличие экспрессии HER2 не удалось и необходимо проведение дополнительных методов исследования, например, т.н. «флюоресцентной гибридизации in situ» (FISH) или схожего с ней метода CISH. Эти методы позволяют напрямую оценить наличие амплификации HER2. По результатам проведения этих тестов может быть получен положительный или отрицательный ответ. Положительный ответ означает, что была выявлена амплификации HER2 и целесообразно назначение анти-HER2 терапии.

Какие существуют лекарственные препараты для лечения HER2-позитивного рака молочной железы?

На данный момент разработано и внедрено в клиническую практику 4 препарата, подавляющих активность HER2. Они несколько различаются по структуре и механизму действия, а также по показаниям к применению, эти лекарства могут назначаться как в комбинации с другими препаратами, например химиотерапевтическими агентами, так и самостоятельно (в монотерапии). В этом разделе представлено краткое описание этих препаратов.

Трастузумаб – лекарственный препарат, который представляет собой белок (моноклональное антитело), сконструированный таким образом, чтобы избирательно связываться с HER2 и «закрывать» его, не давая ему возможности нормально функционировать и провоцировать процессы роста и деления опухолевых клеток. Трастузумаб является препаратом, который наиболее часто назначается пациенткам с HER2-положительным раком молочной железы. Он применяется в сочетании с химиотерапией в качестве пред- или послеоперационной терапии данного заболевания, а также для первоначального лечения поздних его поздних стадий. Препарат выпускается как в виде раствора для внутривенных капельных введений, так и в виде раствора для подкожных введений. Трастузумаб-эмтанзин (T-DM1) – комбинированный препарат, который содержит молекулы трастузумаба, соединенные с противоопухолевым препаратом эмтанзином, который оказывает губительное действие на клетки. Препарат сконструирован таким образом, что молекулы трастузумаба связываются со своей мишенью на поверхности опухолевых клеток, после чего эмтанзин проникает в них и вызывает гибель раковых клеток. Помимо лечения рака молочной железы трастузумаб также применяется для лечения рака желудка в случае выявления в опухоли гиперэкспрессии HER2. Препарат вводится внутривенно капельно.

Пертузумаб – также как и трастузумаб, пертузумаб представляет собой моноклональное антитело к HER2, однако в отличие от трастузумаба он связывается с другим участком этого белка. Препарат назначается в комбинации с трастузумабом и позволяет повысить эффективность лечения. Препарат вводится внутривенно капельно.

Лапатиниб – препарат, блокирующий сигнальный путь, который проводит сигналы от HER2. Препарат применяется для лечения пациенток, у которых было отмечено прогрессирование на фоне применения режимов лечения с использованием трастузумаба, а также для лечения HER2-положительного гормонозависимого рака молочной железы, в этом случае лапатиниб применяется в комбинации с гормонотерапией. Препарат выпускается в виде таблеток и принимается внутрь.

Указанные препараты назначаются только пациенткам с HER2-положительными опухолями (экспрессия HER2 3+ при проведении иммуногистохимического исследования или выявленная амплификация гена при проведении FISH или схожего метода исследования).

Может ли HER2 статус изменяться в процессе проведения лечения?

Необходимо отметить, что HER2 статус опухоли может меняться в процессе проведения лечения как результат изменений, происходящих в раковых клетках. Клетки опухоли ищут способ выжить на фоне проводимой терапии и постоянно изменяются. Например, в случае, если произошел рецидив исходно HER2-положительной опухоли, во вновь выявленных опухолевых очагах может отмечаться исчезновение выработки этого белка и утрата зависимости опухолевых клеток от влияния этого гена. Возможно и обратное – появление гиперэкспрессии HER2 в опухолях, которые исходно не вырабатывали этот белок. По этой причине в случае развития рецидивов или появления метастазов врач может рекомендовать повторное проведение биопсии и проведение нового тестирования для определения HER2 статуса опухоли.

Рак желудка

Онкология желудка возникает в тканях слизистой оболочки этого пищеварительного органа. Железистые эпителиальные клетки желудочной стенки начинают бесконтрольно делиться, образовывая злокачественную опухоль. Средний возраст, когда это заболевание чаще всего наблюдается у пациентов, составляет около 65 лет. Но диапазон статистических наблюдений колеблется от 40 до 70 лет, поэтому быть информированным об этом онкологическом заболевании очень важно, чтобы знать, если диагностирован рак желудка что делать.

Читайте также:  Что такое рпф в онкологии расшифровка аббревиатуры в медицине

1.jpg

Особенностью течения онкологии в этом органе является быстрое метастазирование, то есть раковые клетки через стенки могут поразить соседствующие с ним органы. Если это произошло, бороться с раком гораздо труднее, вот почему очень важно диагностировать его на самой ранней стадии. Основная форма желудочного рака – аденокарцинома, и лишь в пяти процентах случаев встречаются иные варианты.

Причины

Не смотря на все успехи современной медицины, достоверные причины возникновения рака желудка ей еще неизвестны. Однако большинство исследователей сходится во мнении, что заметную роль во внезапном возникновении этой болезни играет бактерия Helicobacter Pylori. Это та самая бактерия, которую относительно недавно стали считать первопричиной язвенных заболеваний. Теперь и в образовании опухолей прослеживают следы ее разрушительной деятельности.

Однако существуют и другие факторы, от чего бывает рак желудка:

  • Злоупотребление табаком и алкоголем – эти вредные привычки не только вызывают токсические образования, но и напрямую повреждают слизистую (этиловым спиртом);
  • Токсические вещества – к ним можно отнести косметику, неумеренное использование которой может спровоцировать изменение клеток, а также нитраты и нитриты. Последние часто можно встретить в продуктах, таких как овощи с полей, где применяют сильные удобрения, копченая продукция, вяленая рыба.
  • Лекарства – могут стать не только средством избавления, но и причиной повреждения слизистой. Поэтому злоупотреблять сильными лекарственными средствами, оказывающими влияние на оболочку органа, не стоит. Может возникнуть как язва, так и раковое новообразование.
  • Облучение – радиоактивные лучи применяются в терапии против рака, но могут и стать причиной мутации клеток, образования опухоли;
  • Хронические заболевания пищеварительного тракта и желудочной области;
  • Перенесенные операции в этой области организма;
  • Наследственность – возникновение аналогичных заболеваний у родственников разных поколений не является новостью на сегодняшний день, поэтому контроль и постоянное обследование у людей из этой группы должны быть обязательными.

Вместе с тем медики отмечают ряд состояний, в которых возникновения опухолевых процессов значительно повышен. К тому, что вызывает рак желудка, относятся язвенная болезнь, аденома и атрофический гастрит. Однако наличие данных рисковых факторов не означает, что болезнь обязательно проявится рано или поздно. Даже при совпадении ряда канцерогенных факторов человек может спокойно дожить до глубокой старости, равно как может заболеть, даже если таковые факторы в его жизни отсутствуют в принципе. Согласно статистике выше риск заболеть у мужчин, так как у них желудочная опухоль встречается в полтора и более раз чаще, чем у женщин. Также статистически чаще болеют люди старшего возраста. Тем, кто входит в описанные группы, необходимо знать, как проявляется рак желудка. Симптомы Огромной проблемой является отсутствие заметных человеку признаков болезни в момент возникновения. Симптомы рака желудка чувствуются только, когда заболевание переходит на вторую или даже третью стадию. Медицина выделяет первые признаки рака желудка:

  • Болевой синдром в наджелудочной области;
  • Постоянные изжога и вздувается живот;
  • Тошнит и рвет – когда злокачественное новообразование закупоривает привратниковый отдел и проходимость пищи снижается;
  • Понижается аппетит, тело не насыщается, и человек теряет в весе;
  • Трудно глотать — когда опухоль прорастает в верхнюю часть органа;
  • При дальнейшем развитии заболевания может возникнуть синдром раннего насыщения, когда затронуты все слои стенок, и он способность растягиваться ослабевает.

Надо ли бить тревогу, если симптомы появились у вас или ваших близких? На самом деле симптомы схожи с описанием десятков других желудочно-кишечных заболеваний. Поэтому, если наблюдаются первые признаки, необходимо, не откладывая, нанести визит врачу, чтобы поставить точный диагноз.

К симптомам более поздних стадий можно отнести:

  • Желудочные кровотечения;
  • Высокая утомляемость;
  • Состояние слабости и апатии;
  • Отказ от пищи.

Стадии рака желудка

Отличает их диаметр опухоли, а также степень ее распространенности в человеческом теле. Для точного определения как быстро развивается рак желудка, следует знать, поражены ли лимфоузлы, и насколько проникли метастазы в дальние (от очага) части тела и внутренние органы.

Это раковая онкология в момент возникновения. Она еще не проросла в слизистую, не оказывает никакого вредного воздействия, поэтому не дает никаких клинических проявлений. А обнаруживается она только случайно, если проводится обследование по другому поводу.

1 стадия

Диаметр редко больше 2 сантиметров. Оно уже затрагивает слизистую оболочку и может коснуться мышечной. Даже на этом этапе метастазы подчас попадают в лимфоузлы, расположенные рядом с очагом заболевания. Следы раковых клеток в отдаленных внутренних органах не наблюдаются.

2 стадия

Опухоль уже вырастает вплоть до 5 сантиметров. Пораженными оказываются уже и подсерозные оболочки. Местные лимфоузлы также поражаются. При распространении под воздействие опухоли попадают от 1 до 7 лимфоузлов в районе очага. Следы раковых клеток в отдаленных внутренних органах не наблюдаются.

3 стадия

По сравнению с предыдущей стадией опухоль может быть почти вдвое больше. Как минимум, она поражает слизистую и мышечную оболочки, но со временем проникает в подсерозную и серозную оболочки. Таким образом воздействие оказывается каждый слой стенок пищеварительного органа. Этот этап может характеризоваться выходом новообразования за пределы пищеварительной системы и распространение на близлежащие органы. Следы раковых клеток в отдаленных внутренних органах не наблюдаются.

4 стадия

Не характеризуется конкретными параметрами и дислокацией опухоли. Особенной чертой является появление метастазов вдали от очага заболевания, чаще всего обнаруживаются в брюшине, желудочной артерии, лимфоузлах селезенки, печени, почках, легких или сердце. Поражены могут быть даже кости и мозг. Метастазы вызывают новые злокачественные образования, поэтому излечение на этой стадии является самым трудным. Тем более болезнью затрагиваются множество лимфоузлов в различных участках тела.

Начальная стадия наблюдается чаще в нижней части органа. Ученые полагают причиной ретроградное продвижение пищи при нарушении нормальной работы 12-типерстной кишки, переваренная еда вновь возвращается в желудок из кишечника. Изначально это может спровоцировать гастрит, а затем и появление опухолевых клеток. Однако возникновение злокачественных новообразований может наблюдаться в любом желудочном отделе.

Прогноз выживаемости при раке желудка

Выживаемость при раке желудка тесно коррелирует с моментом его обнаружения. Так, если он был найден вскоре после появления, то шансы на выздоровление составляют более 70%, а пятилетняя выживаемость (то есть шансы выжить в течении 5 лет с момента диагностирования) отмечается у 80% пациентов. Однако, как видно из описаний стадий и симптомов первой стадии, обнаружить рак можно скорее случайно, когда обследованию подвергаются соседние органы или желудок на предмет язвы, гастрита.

Даже вторую стадию диагностируют крайне редко, так как она может протекать без очевидных клинических проявлений. Если все же его выявить удалось, то пятилетняя выживаемость гарантируется в 50% — 60% случаев.

Начиная с третьей стадии, прогноз становится неблагоприятным. Она диагностируется уже чаще, примерно в 15% случаев, но пятилетняя выживаемость не превышает 40%. Симптомы четвертой стадии уже ярко выражены, поэтому чаще всего онкология выявляется именно на этой стадии (около 85% случаев). Поскольку для данной стадии характерно распространение метастазов в отдаленные ткани, органы и лимфоузлы организма, то пятилетняя выживаемость составляет всего 3-5%. А сама болезнь прогрессирует чрезвычайно быстро. Таким образом, ответить на вопрос, сколько живут с раком желудка, можно только после того, как установлен максимально точный диагноз и определена стадия онкологического заболевания. Чем раньше он обнаружен, тем выше шансы не только продлить жизнь заболевшего, но и излечиться полностью.

Диагностика и лечение рака желудка

Единственный вариант, как диагностировать рак желудка с высокой точностью – провести полное гистологическое исследование. Для этого нужен образец опухолевых тканей, который затем отдается в лабораторию. Однако существуют и другие способы выявления и наблюдения за онкологией.

  • Гастроскопия – это зондирование желудочно-кишечного тракта. Оно проводится с помощью специального оборудования, которое на современном этапе способно не только брать пробы различных тканей, но и вести съемку в высоком разрешении;
  • Рентгенография – используются как для проверки желудочной области в контрастном варианте (выявляет посторонние новообразования), так и для проверки легких на наличие метастазов на поздних стадиях заболевания;
  • Ультразвуковое исследование – проводится для определения степени распространенности опухолевого процесса, а также позволяет следить за динамикой изменения диаметра и местоположения новообразования;
  • Томография – в диагностике используют мультиспиральную компьютерную томографию и позитронно-эмиссионную томографию. Последняя позволяет с помощью незначительного количества облученной глюкозы, вводимой в организм, четко определить место расположения опухоли, степень ее проникновения в соседствующие органы и ткани;
  • Анализ крови – проводится с помощью специальных онкомаркеров, соответствующих определенному онкологическому заболеванию;
  • Анализ кала – проводится на наличие следов крови в стуле пациента.
Читайте также:  Живая аптека

Зная о признаках этого опаснейшего заболевания, можно сформулировать несколько основных принципов для того, чтобы предотвратить его. В идеале необходимо контролировать слизистую оболочку этого важного органа, чтобы малейшие подозрения на онкологию появлялись на самых ранних этапах болезни. Тогда и шансы на излечение выше, и борьба с опухолевым процессом будет эффективнее.

Кроме того, профилактика предполагает здоровый образ жизни (правильное питание, исключение алкоголя и табака), а также своевременное лечение всех заболеваний, которые могут спровоцировать рак. По возможности нужно стараться исключить и токсикологические факторы, включая злоупотребление раздражающими слизистую лекарствами и косметическими средствами.

Единственным эффективным и радикальным методом лечения является оперативное вмешательство хирурга. Только удаление опухоли в ходе операции может предотвратить дальнейшее распространение и рост раковых клеток в человеческом организме. Все операции в этой области можно разделить на два типа: субтотальная и тотальная гастрэктомия.

Первая предполагает частичное удаление органа, включая все пораженные ткани. Вторая заключается полном удалении органа. При этом решение о том, какую именно гастрэктомию проводить хирург принимает прямо в ходе операции, определяя насколько сильно поражены стенки пищеварительного органа. В любом случае попутно удаляются еще и пораженные лимфатические узлы, так как они могут стать источником рецидива. Кроме того в процессе оперативного вмешательства могут быть полностью или частично удалены и другие внутренние органы, которые затронула болезнь.

В рамках лечения используются также радиологический метод и химиотерапия. Однако оба метода являются вспомогательными, так как в обычном формате могут оказать негативное влияние на здоровые органы, расположенные в непосредственной близости.

На практике это означает, что радиологический метод (облучение малыми дозами радиации) применяется только в ходе хирургического вмешательства и только при наличии специального оборудования. Чтобы облучению подвергались исключительно опухолевые клетки. Радиация действует на них разрушительным образом и препятствует их дальнейшему делению.

Химиотерапия используется в виде приема специальных лекарственных препаратов перед проведением операции и после нее. Конкретный курс и дозировки назначает лечащий врач. При этом химиотерапия имеет, как известно, и негативные последствия, заключающиеся в угнетении кроветворения, вреда для ЖКТ, снижении иммунитета и выпадения волос на всех участках тела.Оба вспомогательных метода требуют хорошего материального обеспечения клиники и наличия квалифицированного персонала.

Главная проблема этого заболевания состоит в том, что выявляется оно, как правило, на последних стадиях. В этом случае полное излечение даже самыми современными медицинскими методами практически невозможно. Поэтому пациентам проводятся паллиативные операции. Они рекомендованы в тех случаях, когда удалить измененные клетки без угрозы жизни пациенту нельзя. Паллиативная операция лишь облегчает болевой синдром и временно продляет жизнь. Вот почему так важно определить болезнь как можно раньше, как только появились первые симптомы, и сразу же обратиться за консультацией к опытному онкологу.

Ассоциация «Здравствуй!» совместно со специалистами-онкологами разработала серию брошюр, из которых пациенты и их близкие могут получить актуальную информацию о современной диагностике и лечении: рака желудка, возможностях иммуно-онкологии, а так же о психологической и юридической поддержке.

Люминальный рак молочной железы

Люминальный рак молочной железы — гормонозависимый вид, представленный тремя разными подтипами. По новой лечебно-профилактической классификации такой вариант заболевания называют «гормон-рецептор-позитивный», и подтипы уже не «А» и «В», а с прибавкой «HER2-позитивный» и «HER2-негативный» к основному названию.

Имя болезни «люминальный рак молочной железы» плохо приживалось в профессиональной среде, в практической онкологии чаще использовали термин «позитивный по гормональному статусу», точнее отражающий характер заболевания и потребности пациентки в лечении. Тем не менее, возврат к давнему именованию «гормонозависимая карцинома молочной железы» невозможен, так имя несёт ограниченную информацию.

Развитие люминального типа А и В рака молочной железы

Официально разделять рак молочной железы на биологические типы, определяющие выбор лечения и, отчасти, прогноз заболевания, стали с 2013 года, когда стало ясно, что карцинома молочной железы совсем неоднородна и подходы к её терапии должны различаться.

Известно, что раковые клетки молочной железы несут на своей поверхности рецепторы эстрогенов (ЭР) и прогестинов (ПР), привлекающие натуральные половые гормоны для стимуляции роста и деления. С ЭР в клетках карциномы молочной железе научились «управляться» с помощью эндокринных препаратов, ПР пока только учитываются, но лекарств для манипулирования ими нет.

Доказано, что повышает эффективность гормональных препаратов при раке молочной железы и существенно влияет на прогноз наличие обоих вариантов рецепторов и в большой концентрации. Формально положительна по эстрогенам карцинома железы с концентрацией рецепторов эстрогенов от 1%, но уровень до 9% признаётся сомнительно позитивным. Прогестерон-рецептор положительной считается концентрация от 20%.

Кроме учёта количества рецепторов в градации по биологическим типам используется антиген пролиферации Ki-67, существующий только в активно делящихся клетках молочной железы, по этому критерию определяют способность злокачественной опухоли к росту. Именно клеточное размножение, проявляющееся избыточной пролиферацией железистой ткани железы — главная причина любого новообразования в груди. В каждой лаборатории — собственная норма среднего Ki-67, от которой отсчитывают высокий или низкий уровень пролиферации, чаще всего разграничение пролегает на уровне 20%.

Название «люминальный» рак получил без какой-либо связи с половыми гормонами, а по преимущественному типу белков — цитокератинов, находящихся внутри раковой клетки.

Группы риска

Люминальный тип карциномы развивается не сам по себе, а вследствие гормональной разбалансировки. Вне зависимости от гормонального фона все женщины старше 39 лет считаются группой риска и каждые 24 месяца нуждаются в маммологическом обследовании.

Высока вероятность развития РМЖ у женщин из семей, где уже были карциномы органов репродуктивной системы и толстой кишки, поэтому им необходимо пройти генетическое обследование на гены BRCA. Среди всех злокачественных заболеваний груди группа наследственных раков немногочисленна — 3-5%.

Важным фактором риска признается очень плотная ткань железы, что легко выявляется при маммографии. При возрастании плотности с 5% до 75% вероятность карциномы усугубляется вчетверо. Кроме того, при высокой плотности сложно найти ранние негативные изменения.

Симптомы и признаки

Клинические проявления люминального рака ничем не отличаются от симптомов, сопровождающих другие биологические типы РМЖ: такие же внешние признаки опухоли, те же лимфатические коллекторы и зоны метастазирования.

При люминальном раке используется стандартная градация по системе TNM, аналогично распределение по стадиям, но есть отличие в прогнозе заболевания. Люминальные подтипы протекают лучше остальных и наиболее благоприятен тип А с индолентным, то есть неагрессивным развитием. При прочих равных условиях именно в этой подгруппе фиксируется максимальная выживаемость, но онкологическая статистика пока не учитывает выживаемость в зависимости от молекулярно-генетического типа.

Люминальный тип А рака молочной железы

Главная особенность люминального подтипа А — в высокой чувствительности рака к гормональным препаратам, потому что в наличии оба вида гормональных рецепторов и нет гена лекарственной устойчивости HER2, позволяющего клеткам не реагировать на лекарства или быстро формировать защиту от них.

Высокий уровень прогестиновых рецепторов — больше 20% обещает хороший результат лечения, если сочетается со значительной концентрацией эстрогенных рецепторов. Низкая пролиферативная активность с критерием Ki67 обещает медленное развитие злокачественного процесса.

Хороший прогноз при люминальной А форме не данность, в не меньшей мере на него влияет распространенность карциномы на начало лечения и возможность хирургического лечения. После радикальной операции такой молекулярный вид рака подлежит исключительно гормональной терапии:

  • менструирующая женщина получает тамоксифен;
  • при противопоказаниях к тамоксифену молодая женщина должна пройти кастрацию, по выбору хирургическую, лучевую или лекарственную, чтобы начать прием ингибитора ароматазы;
  • пережившие менопаузу пациенты лечатся ингибитором ароматазы.

Не избежать 4 циклов профилактической химиотерапии с последующим приемом гормональных препаратов:

  • при опухолевом конгломерате в груди больше 5 сантиметров;
  • при метастазах в четырёх подмышечных лимфоузлах, не говоря о большем их числе;
  • при низкодифференцированной карциноме, и такой морфологический негатив тоже случается при относительно благоприятной генетической форме.
Читайте также:  Иммунотерапия при онкологических заболеваниях

Метастазирование при люминальном варианте А рака преимущественно локализуется в костях и лечится эндокринными препаратами, при множественных метастазах в первой линии назначается химиотерапия.

Люминальный тип В рака молочной железы

Эта форма карциномы отличается от подтипа А наличием двух вариантов — с геном НЕR2 и без него. Клетки отрицательные по HER2 могут иметь высокий уровень Ki67 или мало ПР, что в любом случае неблагоприятно, поэтому при любой стадии прооперированной пациентке с таким генотипом перед профилактическим гормональным лечением будет обязательно предложена химиотерапия, если новообразования больше полсантиметра.

При наличии в клетках гена HER2 уже не важно, сколько в них Ki67 и ПР, прогностически это неблагоприятный в сравнении с двумя другими люминальными вариантами процесс. Ген HER2 автоматическое показание для таргетной терапии трастузумабом параллельно остальному противоопухолевому лечению: обязательное начало с химиотерапии, по ее завершении показана длительная гормонотерапия по тому же алгоритму, что и при люминальном подтипе А.

Диагностика и дифференциация

Биология клеток рака молочной железы определяется при генетическом тестировании или ИГХ анализе. Генетическая классификация опухоли не обещает абсолютно одинакового течения заболевания, но помогает подобрать оптимальное лечение, что невозможно сделать с учётом одной только морфологии.

Гистологическое исследование показывает степень захвата злокачественными клетками ткани молочной железы и близлежащих лимфоузлов, позволяет косвенно отследить вероятность раннего метастазирования. Рентген, КТ и МРТ, УЗИ и ПЭТ помогут найти метастазы, но только молекулярный анализ выберет оптимальную терапию.

Любой люминальный вариант рака молочной железы предполагает чувствительность к эндокринному воздействию, но не исключает и позитивную реакцию на химиотерапию, а при наличии гена НЕR2 противоопухолевая эффективность повышается таргетным трастузумабом. Сочетание гормонотерапии с таргетным препаратом пока не стало рутиной, но и не исключается.

Методы лечения

Во всех случаях при люминальном биотипе на первом этапе рассматривается возможность оперативного лечения — главного гаранта излечения от рака молочной железы. При сохранении железы и радикальной, но не обширной операции — резекции обязательно дополнение в виде облучения.

При необходимости проведения профилактической химиотерапии, лучевая на молочную железу начинается только после завершения всех циклов ХТ, но совместима с гормональными препаратами.

Высокая чувствительность к гормонотерапии даже в метастатической стадии рака молочной железы позволяет на многие годы отодвинуть прогрессирование болезни, но не излечить. Разработано три линии эндокринной терапии, когда смена фармакологической группы позволяет достичь позитивного результата, продляя активную жизнь пациентки.

При недостаточной реакции на эндокринное воздействие всегда применяется химиотерапия, выбор активных цитостатиков сегодня достаточен. При наличии HER2 каждые три недели обязательны капельницы с таргетными средствами, их не отменяют даже при прогрессировании болезни.

Прогноз

Статистика не поспевает за онкологической наукой, поэтому сегодня неизвестен точный процент женщин с различными стадиями люминального рака молочной железы, переживших пятилетие и десятилетие. Тем не менее, у большинства пациенток по первичной реакции на терапию можно предположить отдаленный результат, понятно, что многое зависит от точности подбора лекарств.

В «Евроонко» проводится индивидуальное тестирование рака молочной железы по 21 гену, позволяющее прицельный индивидуальный подбор противоопухолевых лекарств. Оптимизация и индивидуализация лечения обязательно скажется на прогнозе.

HER2 положительный рак молочной железы

Один из распространенных видов рака – это рак молочной железы у женщин. Каждые пять минут в мире умирают три женщины от рака груди. HER2 положительный – это молекулярный подтип рака молочной железы. Опухоль HER2 может быть положительной и отрицательной. HER2 положительный подтип характеризуется развитием эстроген-независимой агрессивной опухоли, с выраженным процессом образования дополнительных копий определенных участков хромосомной ДНК. При развитии такого типа рака молочной железы существует повышенный риск негативного исхода заболевания.

HER2 положительный рак молочной железы

В онкологическом отделении Юсуповской больницы проводится обследование женщин с подозрением на рак молочной железы на инновационном оборудовании известных производителей медицинского оборудования в мире. Раннее обнаружение рака молочной железы увеличивает шансы женщины на благополучный исход заболевания. Каждой женщине следует проходить один, два раза в год осмотр у врача-гинеколога, делать маммографию, проводить ежедневный осмотр молочных желез перед зеркалом. При появлении узелков в молочной железе, изменении положения соска, цвета кожи груди следует обратиться к врачу-онкологу.

Молекулярный тип рака груди определяется по наличию рецепторов на поверхности клетки. HER2 определяется по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2, обнаруживается у 20% женщин, болеющих раком молочной железы. HER2 положительный – это более агрессивная форма рака в отличие от HER2 отрицательного. Опухоль HER2 отрицательная встречается у 80 % заболевших раком молочной железы женщин, характеризуется отрицательным статусом рецепторов человеческого эпидермального фактора роста 2.

Рак молочной железы HER2 позитивный: симптомы

Симптомы положительного HER2 зависят от стадии развития опухоли. Опухоль отличается агрессивным ростом, имеет большое количество рецепторов к белку HER2. На ранней стадии развития диагностируется редко, случайно обнаруживается во время обследования или профилактического осмотра. Диагностируется опухоль с помощью маммографии, УЗИ, МРТ. В большинстве случаев рак молочной железы диагностируется после появления первых симптомов. Выраженные симптомы проявляются на поздних стадиях развития опухоли. Появляются уплотнения в подмышечных лимфоузлах, уплотнение в молочной железе, боль, дискомфорт, выделения из соска, изменяется положение соска, цвет кожи груди над местом поражения.

HER2 позитивный рак молочной железы: выживаемость

Выживаемость при раке груди зависит от многих факторов:

  • Стадии развития заболевания и типа опухоли.
  • Локализации опухоли.
  • Состояния тканей вокруг опухоли.

Около 60% женщин обращается за помощью на 2 ранней стадии развития рака молочной железы, около 30% обращаются на третьей стадии развития опухоли. Позднее обращение к онкологу повышает риск негативного исхода, шанс на выживание на протяжении 5 лет есть у 15 % поздно обратившихся женщин. HER2 позитивный рак молочной железы, прогноз при котором неблагоприятный, характеризуется более частыми рецидивами, в отличие от трижды негативного рака молочной железы.

HER2 негативный рак молочной железы

Согласно исследованиям, проведенным в США, более чем в 75% случаев поздней диагностики рака молочной железы определяется HER2 негативный рак. При исследованиях рака молочной железы выделены следующие иммуногистохимические подтипы рака:

  • А и В – люминальный тип.
  • Тройной негативный тип.
  • Позитивный рак – HER2.

Трижды негативный рак не характеризуется экспрессией HER2, в группу негативного подтипа рака входят заболевания с благоприятным прогнозом (варианты слизистого, тубулярного, медуллярного рака) и неблагоприятно протекающий рак (протоковый тип злокачественной опухоли).

Лечение HER2 положительного рака молочной железы

Одной из причин гибели женщин при раке молочной железы становятся метастазы опухоли. Для лечения положительного подтипа опухоли HER2 применяют хирургическое лечение с последующим проведением гормонотерапии, химиотерапии или проводят предоперационную неоадъювантную терапию. Адъювантная терапия трастузумабом при данном типе рака позволяет увеличить показатель выживаемости женщин больных позитивным HER2 раком. HER2 положительный подтип имеет высокую чувствительность к антрациклинам, в то же время антрациклины обладают высокой кардиотоксичностью. Совместное применение трастузумаба и антрациклинов усиливает токсическое воздействие на сердце, в случае риска развития осложнений трастузумаб рекомендован как монотерапия после проведения лечения по схеме АС. Для адъювантной химиотерапии при HER2 положительном подтипе, в результате исследований был рекомендован режим АС с последующим применением других препаратов химиотерапии. Исследователи добивались снижения токсического воздействия препаратов на организм женщины.

HER позитивный рак молочной железы: схема АС

Схема АС – это лечение с помощью доксорубицина, циклофосфамида, а также паклитаксела в некоторых странах. Исследователи проводили лечение рака молочной железы различными методами – это могло быть первоначальное лечение химиотерапией, затем проведение операции. Или проведение операции по удалению опухоли груди, затем применение адъювантной терапии. Варианты с применением неоадъювантной терапии:

  • Первый вариант – 4 курса доксорубицина, циклофосфомида или доцетаксела.
  • Второй вариант — 4 курса по схеме АС, затем 4 курса трастузумаба и/или паклитаксела, доцетаксела.

Высокая эффективность отмечена во втором варианте лечения. После неоадъювантной терапии по второму варианту чаще проводились органосохраняющие операции, часто наблюдался полный регресс злокачественной опухоли. В Юсуповской больнице проводят лечение злокачественных опухолей с помощью адъювантной и неоадъювантной терапии. Больница оснащена современным оборудованием, в штате онкологической клиники опытные, высококвалифицированные врачи.

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.