Главная » Статьи » Периферический рак легкого

Периферический рак легкого

Периферический рак легкого — опухоль злокачественного характера, развивающаяся из альвеол, мелких бронхов и их ветвей; локализуется на периферии легкого, вдали от корня. Симптомы периферического рака легкого появляются в поздней стадии, при прорастании опухолью крупных бронхов, плевры, грудной стенки. Они включают в себя одышку, кашель, кровохарканье, боли в груди, слабость. Диагноз выставляется с учетом данных рентгена легких, бронхографии, КТ, бронхоскопии, цитологического исследования мокроты. Лечение рака периферической локализации предполагает проведение резекции легкого (в требуемом объеме) в сочетании с химио- и лучевой терапией.

МКБ-10

Периферический рак легкогоКТ органов грудной клетки. Солидное объемное образование (злокачественная периферическая опухоль) с лучистыми краями в верхней доле правого легкого

Общие сведения

Периферический рак легкого – рак легкого, исходящий из бронхов 4-6-го порядка и их более мелких разветвлений, не связанный с просветом бронха. В пульмонологии на долю периферического рака легкого приходится 12-37% всех опухолей легких. Соотношение частоты выявления центрального и периферического рака легких составляет 2:1. Наиболее часто (в 70% случаев) периферический рак легкого локализуется в верхних долях, реже (23%) – в нижних долях и очень редко (7%) – в средней доле правого легкого. Опасность рака легких периферической локализации заключается в длительном скрытом, бессимптомном течении и частом выявлении уже в запущенной или неоперабельной стадии. По гистологическому строению периферический рак легкого чаще представлен бронхоальвеолярной аденокарциномой или плоскоклеточным раком.

Периферический рак легкого

Причины

Основные факторы риска, влияющие на частоту возникновения периферического рака легкого, делятся на генетические и модифицирующие. О наличии генетической предрасположенности говорят в том случае, если пациент ранее уже проходил лечение по поводу злокачественных опухолей других локализаций, либо имеет родственников, болевших раком легкого. Однако наследственная отягощенность не является обязательным критерием риска. Гораздо чаще периферический рак легкого развивается под влиянием экзогенных и эндогенных модифицирующих факторов.

Наиболее значимым из них является воздействие на бронхи аэрогенных канцерогенов, в первую очередь, содержащихся в сигаретном дыме (никотина, пиридиновых оснований, аммиака, частиц дегтя и др.). Частота возникновения рака легкого четко коррелирует с продолжительностью, способом курения, количеством ежедневно выкуриваемых сигарет. Осо­бенно рискуют лица, начавшие курить в молодом возрасте, глубоко за­тягивающиеся, выкуривающие по 20 и более сигарет в день. Не менее значимы в этиологии периферического рака легкого и другие экзогенные факторы: загрязнение воздушной среды промышленными выбросами, пылью, газами; производственные канцерогены (асбест, графитовая и цементная пыль, соединения никеля, хрома, мышьяка и т. д.).

В происхождении периферического рака легкого велика роль эндогенных факторов — заболеваний легких (пневмония, хронический бронхит, бронхит курильщика, туберку­лез, ограниченный пневмосклероз), которые прослеживаются в анамнезе у значительного числа пациентов. Основной контингент заболевших составляют лица старше 45 лет. В патогенезе периферических опухолей решающая роль отводится дисплазии эпителия мелких бронхов и альвеолярного эпителия. Новообразования развиваются из базальных, реснитчатых, бокаловидных эпителиоцитов бронхов, альвеолоцитов II типа и клеток Клара.

Классификация

Классификация распространенности периферического рака легкого, предложенная МНИОИ им. П.А. Герцена, предполагает выделение четырех стадий:

  • I — опухоль диаметром до 3 см, расположена в паренхиме легкого;
  • II – опухоль диаметром от 3 до 6 см, расположена в границах доли; обнаруживаются одиночные метастазы в бронхопульмональные лим­фоузлы;
  • III – опухоль диаметром более 6 см, распространяется за пределы доли; на локальном участке может прорастать диафрагму, грудную стенку; обнаруживаются множественные метастазы во внутригрудных лимфоузлах;
  • IV – прорастание опухоли в диафрагму, грудную стенку, органы средостения на протяженном участке; выявляются отдаленные метастазы, карциноматоз плевры, раковый плеврит.

Кроме этого, различают три клинические формы периферического рака легкого: узловую, пневмониеподобную и рак Панкоста (рак верхушки легкого).

  • Узловая форма исходит из терминальных бронхиол и клинически манифестирует только после прорастания крупных бронхов и соседних тканей.
  • Пневмониеподобная форма периферического рака легкого развивается в легочной паренхиме, характеризуется инфильтрирующим ростом; гистологически всегда представляет собой аденокарциному; клинически напоминает вялотекущую пневмонию.
  • Особенности локализации верхушечного рака легких обусловливают инфильтрацию опухолью шейного и плечевого нервных сплете­ний, ребер, позвоночника и соответствующую клиническую симптоматику.

Иногда к названным трем основным формам добавляют полостную форму рака легкого (образование псевдокавернозной полости распада в толще узла) и кортико-плевральный рак (исходит из плащевого слоя, стелется по плевре вдоль позвоночника, прорастает ткани грудной стенки).

Симптомы

Периферический рак легкого долгое время развивается без клинических симптомов. Бессимптомная стадия может быть обнаружена при флюорографическом обследовании, явные клинические симптомы, как правило, возникают уже довольно поздно — на III стадии. Течение узловой, пневмониеподобной и верхушечной формы периферического рака легкого имеет свои клинические особенности.

Узловая форма обычно заявляет о себе при сдавлении или прорастании более крупных бронхов, плевры, сосудов и других структур. На этой стадии появляется одышка, постоянный кашель с необильной мокротой и прожилками крови, боли в грудной клетке. Больного начинает беспокоить ухудшение общего самочувствия: беспричинная слабость, повышение температуры, снижение массы тела. Возможно развитие паранеопластического синдрома – остеоатропатии, деформации пальцев рук и т. п.

Пневмониеподобная форма периферического рака легкого протекает как типичная острая пневмония – с синдром интоксикации, фебрильной лихордкой, влажным кашлем с отделением обильной пенистой мокроты. Часто сопровождается развитием экссудативного плеврита.

Триаду признаков рака Панкоста составляют: локализация опухоли в верхушке легкого, синдром Горнера, выраженные боли в области надплечья. Синдром Горнера развивается при прорастании нижнего шейного симпатического ганглия и включает птоз, сужение зрачка, нарушение потоотделения в верхней конечности, надключичные боли на стороне поражения. Боли могут распространяться на весь плечевой пояс, иррадиировать в руку; характерны онемение паль­цев, слабость мышц кисти. При прорастании опухолью возвратного гортанного нерва возникает осиплость голоса. Болевой синдром при верхушечном раке легкого необходимо дифференцировать от болей при плексите и остеохондрозе.

В далеко зашедших случаях периферический рак легкого может сопровождаться синдромом верхней полой вены, медиастинальным компрессионным синдромом, плевральным выпотом, неврологическими нарушениями.

Диагностика

Длительный период бессимптомного течения периферического рака легкого затрудняет раннюю диагностику. Физикальные при­емы в начальных стадиях заболевания недостаточно информативны, поэтому основная роль отводится лучевым методам диагностики (рентгенографии, бронхографии, КТ легких).

КТ органов грудной клетки. Солидное объемное образование (злокачественная периферическая опухоль) с лучистыми краями в верхней доле правого легкого

КТ органов грудной клетки. Солидное объемное образование (злокачественная периферическая опухоль) с лучистыми краями в верхней доле правого легкого

Рентгенологическая картина зависит от формы (узловой, полостной, верхушечной, пневмониеподобной) периферического рака легкого. Наиболее типично выявление неоднородной тени шаровидной формы с неровными контурами в окружении нежного «лучистого венчика»; иногда определяются полости распада. При раке Панкоста нередко обнаруживается деструкция I-III ребер, ниж­них шейных и верхних грудных позвонков. На бронхограммах видны ампутации мелких бронхов, сужение бронхиальных ветвей. В сложных случаях используется рентгеновская КТ или МРТ легких.

Бронхоскопия при периферическом раке легкого не столь информативна, как при центральном, однако в ряде случаев позволяет визуализировать косвенные признаки опухолевого роста (стеноз бронха), произвести трансбронхиальную биопсию и эндобронхиальную ультразвуковую диагностику. Обнаружение атипичных клеток при цитологическом исследовании мокроты или бронхоальвеолярных смывов подтверждает опухолевый характер патологического процесса.

В дифференциально-диагностическом плане необходимо исключение эхинококкоза, кисты легкого, абсцесса, доброкачественной опухоли легкого, туберкулемы, затяжной пневмонии, лимфогранулематоза, мезотелиомы плевры. Для этого пациент с подозрением на периферический рак легкого должен быть проконсультирован пульмонологом, фтизиатром, торакальным хирургом и онкологом.

Лечение

Лечебная тактика при периферическом раке легкого избирается в зависимости от стадии, на которой был выявлено опухолевый процесс. Наилучшие результаты дает комбинированное лечение, включающее хирургическое вмешательство, дополненное химиотерапевтической или лучевой терапией.

Резекция легкого в объеме лобэктомии или билобэктомии применима только для стадий I-II. Резекция при раке верхушки легкого имеет свои особенности и может дополняться резекцией ребер, сосудов, лимфаденэктомией и т. д. Пациентам с распространенной формой производится расширенная пневмонэктомия. При противопоказаниях к оперативному лечению (запущенности процесса, низких резервных возможностях организма, преклонном возрасте, сопутствующих заболеваниях), а также при отказе от операции методом выбора является лучевая терапия или химиотерапия. Производится облучение двух зон: периферического очага и области регионарного метастазирования. В курсах полихимиотрепии обычно используют метотрексат, циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, цисплатин и другие цитостатики в различных сочетаниях.

Прогноз

Основными факторами, определяющими прогноз онкопатологии, считаются стадия процесса, радикальность лечения, гистологический тип и степень дифференцировки опухоли. После радикального комбинированного лечения периферического рака легкого 5-летняя выживаемость при I стадии составляет 60%, при II – 40%, III – менее 20%. При выявлении опухоли на IV стадии прогноз неблагоприятен.

3. Периферический немелкоклеточный рак легкого:современная диагностика и результаты лечения: Автореферат диссертации/ Рукавичников В.М. – 2009.

4. Лучевые методы диагностики периферического рака легкого (обзор литературы)/ Ларюков А.В.// Поволжский онкологический вестник. – 2014.

Дисплазия шейки матки — симптомы и лечение

Что такое дисплазия шейки матки? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Игнатенко Татьяны Алексеевны, гинеколога со стажем в 14 лет.

Над статьей доктора Игнатенко Татьяны Алексеевны работали литературный редактор Елена Бережная , научный редактор Сергей Федосов

Читайте также:  Детское онкологическое отделение

Игнатенко Татьяна Алексеевна, акушер, врач узи, гинеколог - Москва

Определение болезни. Причины заболевания

Дисплазия шейки матки, или цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН), или Cervical Intraepithelial neoplasia (CIN) — это патологический процесс, при котором в толще клеток, покрывающих шейку матки, появляются клетки с различной степенью атипии (неправильного строения, размера, формы).

Причины дисплазии шейки матки

Папилломавирусная инфекция (ВПЧ) — основная причина дисплазии и рака шейки матки. К болезни приводит длительное персистирование именно ВПЧ высокого канцерогенного риска. У женщин с риском развития цервикальной неоплазии распространенность онкогенных типов ВПЧ чрезвычайно велика. ВПЧ становится причиной CIN 2-3 и рака шейки матки в 91,8% и 94,5% случаев соответственно. [1]

К факторам риска дисплазии шейки матки относится длительный приём контрацептивов и курение. Выявлена связь между пассивным курением среди некурящих и повышенным риском возникновения CIN 1. [3]

Другие факторы риска — раннее начало половой жизни, большое число и частая смена половых партнеров, употребление алкоголя, сопутствующие половые инфекции, много беременностей и родов. Риск цервикальной CIN 2 особенно высок у женщин, которые до этого имели опыт пересадки органов, у них выявлена ВИЧ-инфекция или они принимают иммунодепрессанты. [2]

дисплазия шейки матки

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы дисплазии шейки матки

Дисплазия шейки матки, как правило, имеет бессимптомное течение, поэтому пациентки не предъявляют никаких специфических жалоб.

Патогенез дисплазии шейки матки

Критический фактор развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии — инфицирование вирусом папилломы человека. Во многих случаях цервикальная интраэпителиальная неоплазия легкой степени отражает временную реакцию организма на папиломавирусную инфекцию и без лечения исчезает в течение полугода-года наблюдения. При цервикальной интраэпителиальной неоплазии умеренной и тяжелой степени высока вероятность встраивания вируса папилломы человека в клеточный геном. Инфицированные клетки начинают продуцировать вирусные белки E6 и Е7, которые продлевают жизнь клетки, сохраняя ее способность к неограниченному делению. Неизбежно формирующиеся на этом фоне мутации клеток ведут к формированию предрака (дисплазии) и рака шейки матки, влагалища и вульвы.

дисплазия шейки матки

Онкогенные белки ВПЧ (Е6, Е7) взаимодействуют с регуляторными белками клеток шейки матки, приводя к повышению активности онкомаркера p16INK4A, что свидетельствует о неконтролируемом размножении клеток шейки матки. Таким образом, сверхэкспрессия p16INK4A, определяемая в материале шейки матки, который получают при биопсии, является биомаркером интеграции вируса папилломы человека высокого риска в геном и трансформации эпителиальных клеток под действием вируса, что делает эту информацию полезной при оценке прогноза развития предраковых и злокачественных поражений, связанных с инфицированием генитального тракта вирусом папилломы человека. [5]

Классификация и стадии развития дисплазии шейки матки

Для постановки цитологического диагноза (по результатам цитологического исследования соскобов шейки матки и цервикального канала с окрашиванием по Папаниколау (Рар-тест) или жидкостной цитологии) используется классификация Бетесда (The Bethesda System, 2014), основанная на термине SIL (Squamous Intraepithelial Lesion) – плоскоклеточное интраэпителиальное поражение. [10]

Выделяют три вида результатов соскобов с поверхности шейки матки (экзоцервикса):

  • нормальные мазки, без изменений клеток шейки матки (NILM, Negative for intraepithelial lesion or malignancy);
  • «непонятные» мазки без определенного значения, по которым нельзя определить характер поражения, однако они при этом не являются нормой (ASC-US, Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance) или, что хуже, ASC-H, Atypical squamous cells cannot exclude HSIL, обнаружение атипичных клеток плоского эпителия, не исключающее SIL высокой степени);
  • предраки низкой (LSIL, Low Grade Squamous Intraepithelial Lesion) и высокой (HSIL, High Grade Squamous Intraepithelial Lesion) степени.

Классификация Папаниколау

  • 1-й класс — нормальная цитологическая картина (отрицательный результат);
  • 2-й класс — изменение морфологии клеток, которое обусловлено воспалением во влагалище и (или) шейке матки;
  • 3-й класс — единичные клетки с аномалией ядер и цитоплазмы (подозрение на злокачественное новообразование);
  • 4-й класс — отдельные клетки с явными признаками озлокачествления;
  • 5-й класс — много типично раковых клеток (злокачественное новообразование).

Существуют также гистологические классификации для оценки материала, полученного при биопсии.

По классификации R. M. Richart (1968) в зависимости от глубины поражения поверхностного клеточного слоя выделяют три степени дисплазии шейки матки:

  • ЦИН 1 (дисплазия слабой степени) — признаки папилломавирусной инфекции (койлоцитоз и дискератоз). Поражение до 1/3 толщины клеточного пласта;
  • ЦИН 2 (дисплазия средней степени) — поражена 1/2 толщины клеточного слоя;
  • ЦИН 3 (дисплазия тяжелой степени) — поражение более 2/3 клеточного слоя. [8]

патогенез дисплазии шейки матки

В приведенной ниже таблице даны соотношения классификаций предраковых поражений шейки матки. [9]

Система
ПапаниколауОписательная
система ВОЗCINТерминологи-
ческая
система
Бетесда
(ТСБ)
Класс 1
(норма)
Отсутствие
злокачественных
клеток
Отсутствие
неопластических
изменений
Норма
Класс 2 (метаплазия
эпителия,
воспалительный тип)
Атипия, связанная
с воспалением
Реактивные
изменения
клеток
ASC: ASC — US,
ASC — H
Класс 3
(«дискариоз»)
Слабая дисплазия CIN 1
койлоцитоз
LSIL
Умеренная дисплазия CIN 2 HSIL
Тяжелая дисплазия CIN 3
Класс 4
(клетки,
подозрительные
на рак
или карцинома
in situ
Карцинома in situ
Класс 5
(рак)
Инвазивная карцинома Карцинома Карцинома

Осложнения дисплазии шейки матки

Последствия дисплазии шейки матки

Основное и самое опасное осложнение цервикальной интраэпителиальной неоплазии заключается в развитии рака шейки матки, любой случай развития которого — результат упущенных возможностей диагностики и лечения дисплазии шейки матки. [7]

рак шейки матки

Проводились длительные, систематические исследования риска рака шейки матки у женщин с диагнозом цервикальной интраэпителиальной неоплазии 3 степени (CIN3) по сравнению с женщинами, у которых были нормальные цитологические результаты. Согласно полученным данным, долгосрочный относительный риск развития рака шейки матки зависит от различных гистологических типов CIN3 и выше всего он для аденокарциномы in situ. Даже через 25 и более лет после конизации (хирургического иссечения патологических тканей шейки матки) риск злокачественного перерождения клеток был значительным. [4]

Диагностика дисплазии шейки матки

Для ранней диагностики предраковых поражений шейки матки во многих странах мира существует система цервикального скрининга.

Методы диагностики дисплазии шейки матки

В России система цервикального скрининга включает последовательность действий:

  • Цитологическое исследование: РАР-тест;
  • ВПЧ-тестирование: в США и странах Евросоюза ВПЧ-тест применяется для первичного скрининга рака шейки матки (РШМ). В России его использование вариативно: при первичном скрининге в сочетании с РАР-тестом, в качестве самостоятельного теста, при ведении пациенток с неясными результатами РАР-теста (ASCUS) и для наблюдения паценток после лечения HSIL;
  • Кольпоскопия: показаниями к исследованию являются положительные результаты РАР-теста (класс 2-5). Метод основан на осмотре шейки матки при помощи увеличивающих оптических систем и проведения диагностических проб с растворами уксусной кислоты и йода (Люголя). С помощью кольпоскопии определяют локализацию поражения, его размер, выбирают участок для проведения биопсии, определяют тактику лечения.

При кольпоскопии должна быть тщательно оценена зона трансформации (переходная зона стыка двух видов покровного эпителия шейки матки).

дисплазия шейки матки

Влагалищная часть шейки матки (экзоцервикс) покрыта многослойным плоским эпителием. В канале шейки матки (цервикальном канале, эндоцервиксе) — цилиндрический эпителий. Место перехода цилиндрического эпителия цервикального канала в многослойный плоский эпителий поверхности шейки матки носит название зоны трансформации. Эта область имеет большое клиническое значение, поскольку именно в ней возникает более 80% случаев дисплазии и рака шейки матки.

  1. Зона трансформации 1 типа — переходная зона видна полностью. Это самый оптимальный и прогностически «благоприятный» вариант кольпоскопического заключения.
  2. Зона трансформации 2 типа — переходная зона частично скрыта в канале шейки матки. Адекватно оценить такую картину сложно, так как наиболее измененные участки могут быть не видны и пропущены.
  3. Зона трансформации 3 типа — переходная зона находится глубоко в канале шейки матки и оценить её кольпоскопически невозможно. Кольпоскопия в этом случае считается неинформативной, поскольку глубина залегания патологического очага остается неизвестной.
  • Биопсия: прицельная или расширенная биопсия (конизация) всегда должна выполняться под контролем кольпоскопии. Выбор метода биопсии зависит от типа поражения, возраста пациентки и зоны трансформации. Важной информацией, которую дает биопсия, является возможность иммуногистохимического определения маркера ранней диагностики дисплазии с высокой степенью риска озлокачествления: p16INK4a.

Лечение дисплазии шейки матки

Динамическому наблюдению подлежат молодые пациентки (до 35 лет) с LSIL (ВПЧ, ЦИН 1, ЦИН 2, если при биопсии не обнаружен белок р16, являющийся признаком проникновения ВПЧ высокого риска в геном и трансформации опухолевых клеток под действием вируса). Наблюдать возможно пациенток только с 1 и 2 кольпоскопическим типом зоны трансформации.

Контрольные осмотры, цитологическое и ВПЧ-тестирование показаны через 6 и 12 месяцев после первичного обнаружения патологии.

Хирургическое лечение дисплазии

При выявлении HSIL (ЦИН 2 c обнаружением белка р16 при биопсии, ЦИН 3) неизбежно хирургическое лечение в виде абляции («прижигания») или эксцизии (удаления) поврежденной ткани. Для абляции используют электро-/радио-, крио- и лазерные воздействия. Эксцизия возможна электро-/радиоволновая или ножевая.

Читайте также:  Лечение рака шейки матки

Эксцизия при дисплазии шейки матки

Немаловажно, что при выявлении по кольпоскопии 3 типа зоны трансформации на фоне положительного РАР-теста гинеколог обязан провести выскабливание слизистой канала шейки матки и/или широкую эксцизионную биопсию (конизацию шейки матки) для исключения опухолевого процесса, потенциально располагающегося вне зоны кольпоскопического обзора. Немаловажно наблюдение после операции через 6 и 12 месяцев с выполнением цитологического соскоба и ВПЧ-теста.

Следует отметить, что процедура хирургического иссечения патологических тканей на шейке матки увеличивает риск преждевременных родов. А сама по себе цервикальная интраэпителиальная неоплазия первой степени на течении беременности и родов никак не отражается и зачастую опасности не представляет. [12]

Средний возраст женщин, когда может потребоваться хирургическая коррекция цервикальной внутриэпителиальной неоплазии — около 30 лет. Хирургическое лечение нередко ассоциировано с неблагоприятным течением последующей беременности. Частота и тяжесть неблагоприятных осложнений возрастают с увеличением глубины иссекаемых тканей. [13]

конизация при дисплазии шейки матки

Реабилитация после хирургического лечения

В течение месяца после операции следует воздержаться от спринцеваний, половых контактов и не пользоваться тампонами. На 2–3 недели исключают тяжёлые физические нагрузки и тепловые процедуры. Незначительные сукровичные выделения, усиливающиеся иногда до менструальноподобных, в течение 10–20 дней после операции — это нормальное явление.

При реабилитации после хирургического лечения шейки матки эффективны препараты, содержащие антисептик и стимулятор регенерации эпителия.

После лечения возможен рецидив, поэтому необходимо пожизненное наблюдение: цитологический мазок через 6 и 12 месяцев после операции, затем раз в год в течение 10 лет, далее раз в 3 года.

Планировать беременность после операции на шейке матки можно не ранее, чем через 3–6 месяцев. Эти сроки будут зависеть от глубины эксцизии или конизации и длины шейки матки [9] .

Лечение дисплазии при беременности

В большинстве случаев лечение должно быть отложено на послеродовый период. При беременности на фоне дисплазии шейки матки каждые три месяца проводится кольпоскопический и цитологический контроль. При выявлении рака шейки матки пациентку консультирует онкогинеколог. Доктор подбирает тактику лечения, может потребоваться прервать беременность по онкологическим показаниям [9] .

Прогноз. Профилактика

При своевременном выявлении и лечении дисплазии шейки матки прогноз благоприятный. Основным фактором развития и прогрессирования дисплазии шейки матки является длительное инфицирование канцерогенными типами ВПЧ. Для предупреждения заражения ВПЧ существуют профилактические вакцины «Церварикс» (защита от 16, 18 типов ВПЧ), «Гардасил» (профилактика инфицирования 6, 11, 16, 18 типами вируса), в декабре 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило использование вакцины «Гардасил9», защищающей от инфицирования 9 типами ВПЧ (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58). Однако на российском рынке данный продукт ещё не доступен. «Церварикс» зарегистрирована для вакцинации женщин от 10 до 25 лет; «Гардасил» показана к применению детям и подросткам в возрасте от 9 до 15 лет и женщинам от 16 до 45 лет.

Дополнительными факторами риска прогрессирования ПВИ с формированием предраковой патологии являются:

  • курение;
  • длительное использование гормональных контрацептивов;
  • многократные травматичные роды;
  • ВИЧ-инфекция.
  • У пациенток с ЦИН часто обнаруживают вирус простого герпеса 2 типа, цитомегаловирусную инфекцию, хламидийную урогенитальную инфекцию, бактериальный вагиноз, ассоциированный с резким снижением или отсутствием вагинальной лактофлоры, повышенным ростом во влагалище Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae, повышение концентрации в бакпосеве грибов рода Candida, Mycoplasma hominis.

Устранение и профилактика данных факторов способны снизить вероятность развития предраковой патологии шейки матки.

Рак шейки матки поражает преимущественно женщин репродуктивного возраста. Скрининг является важной стратегией вторичной профилактики. Длительный процесс канцерогенной трансформации от появления в организме вируса папилломы человека (ВПЧ) до инвазивного рака дает широкие возможности для выявления заболевания на стадии, когда лечение высокоэффективно. Подходящими скрининговыми тестами в мире признаны цитологическое исследование, визуальный осмотр после применения уксусной кислоты и тесты на выявление ВПЧ. Всемирная организация здравоохранения рекомендует проводить скрининг женщин по крайней мере один раз в жизни в возрасте от 30 до 49 лет. [14]

Согласно приказу Министерства здравоохранения РФ от 03.02.2015. N36ан «Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения», осмотр со взятием мазка (соскоба) с поверхности шейки матки и цервикального канала на цитологическое исследование производится 1 раза в 3 года для женщин в возрасте от 21 года до 69 лет включительно.

Аденокарцинома кишки — симптомы и лечение

Что такое аденокарцинома кишки? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Мешечкиной Виктории Геннадьевны, онколога со стажем в 9 лет.

Над статьей доктора Мешечкиной Виктории Геннадьевны работали литературный редактор Вера Васина , научный редактор Вячеслав Михайличенко и шеф-редактор Лада Родчанина

Мешечкина Виктория Геннадьевна, онколог, химиотерапевт, онколог-маммолог - Санкт-Петербург

Определение болезни. Причины заболевания

Аденокарцинома толстой кишки — это самая распространённая форма рака прямой кишки, опухоль развивается в толстой кишке и может метастазировать, как и большинство злокачественных новообразований.

Аденокарцинома толстой кишки

Распространённость аденокарциномы толстой кишки

Аденокарцинома толстой кишки составляет около 95 % от всех случаев колоректального рака, который считается третьим по распространённости среди различных видов рака [19] . Риск развития рака толстой кишки в популяции достигает 5–6 % [1] . Каждый год в мире диагностируется около миллиона новых случаев.

Пятилетняя выживаемость для этого типа опухоли составляет около 60 % и зависит в первую очередь от степени распространения опухоли и уровня злокачественности [1] .

Факторы риска

Основной фактор риска аденокарциномы толстой кишки — возраст старше 65 лет. Риск развития аденокарциномы толстой кишки также возрастает при наличии некоторых наследственных синдромов:

  • MutYH-ассоциированный полипоз (вызванный мутациями в гене MutYH);
  • семейный аденоматоз толстой кишки;
  • синдром Линча.

Благоприятным фоном для злокачественного перерождения клеток являются единичные или множественные полипы толстой кишки. Высокий риск перерождения в раковую опухоль имеют аденоматозные полипы. Отказ от их удаления может привести к развитию аденокарциномы.

Хронические воспалительные заболевания толстой кишки, такие как неспецифический язвенный колит и болезнь Крона, также повышают риск развития аденокарциномы.

К дополнительным факторам риска относят:

  • высокое содержание в рационе красного мяса; ;
  • сахарный диабет 1-го и 2-го типа; ;
  • гиподинамию.

Радиационный фон и работа с химическими реагентами к развитию этого вида рака не приводят [1] [2] [3] [4] [6] [9] .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы аденокарциномы кишки

Клинические проявления аденокарциномы толстой кишки зависят от расположения опухоли, её типа, темпа роста и наличия сопутствующей патологии. Ранние формы рака являются случайной находкой, так как могут никак себя не проявлять. Их выявляют при эндоскопическом исследовании кишечника по поводу других заболеваний (например, колита, дивертикулита, холецистита, гастрита и др.) или при полостных или гинекологических операциях — аппендэктомии, миомэктомии и кесаревом сечении.

Наиболее частые симптомы аденокарциномы толстой кишки:

  • кровь в стуле;
  • запоры или поносы;
  • постоянные умеренные боли в животе;
  • слабость;

Боль в животе

Опухоли левого фланка (сигмовидной и прямой кишки, селезёночного угла, нисходящего отдела) чаще манифестируют с запоров, примеси прозрачной или розоватой слизи и тёмной крови в кале, болезненных позывов, отдающих в промежность.

Опухоли правого фланка (слепой кишки, восходящего отдела и печёночного угла) выявляют позднее, так как первые симптомы проявляются не сразу, а при обширном распространении опухоли, и носят общий характер: слабость, снижение аппетита, похудение, анемия, субфебрильная температура (37,1—38,0 °C). В некоторых случаях пациент самостоятельно обнаруживает плотное образование в животе, справа от пупка [12] .

Поиск причины анемии невыясненной этиологии часто приводит к обнаружению рака правой половины толстой кишки.

Патогенез аденокарциномы кишки

Аденокарцинома — это злокачественная опухоль, возникающая из железистых клеток и способная образовывать метастазы (вторичные очаги опухолевого роста). Чаще всего заболевание развивается на фоне длительно существующих полипов, или разрастаний слизистой.

Полипы толстой кишки

При хроническом повреждении полипов плотными каловыми массами и воспалении развивается дисплазия эпителия (нарушение деления и дифференцировки клеток), переходящая в рак. У кого-то этот процесс может занять десятки лет, у других развивается за два-три года.

Среди пациентов с раком проксимальных отделов толстой кишки преобладают женщины — вероятно, это связано с наличием гормональных рецепторов эстрогенов в этих отделах. Дистальный рак толстой кишки более характерен для мужчин.

Проксимальные и дистальные отделы толстого кишечника

В отличии от опухолей правого фланка, для которых нехарактерны генетические мутации, левосторонним локализациям присущи комплексные хромосомные аномалии, например множественные мутации в генах системы исправления повреждений ДНК. Эти особенности важны при подборе лечения и режима химио-, таргетной (целенаправленно воздействующей на специфические мишени в опухолевых клетках) или иммунотерапии [1] [5] [6] [7] [8] .

Классификация и стадии развития аденокарциномы кишки

Виды аденокарциномы толстой кишки в зависимости от локализации:

  • рак слепой кишки;
  • рак восходящей ободочной кишки;
  • рак поперечной ободочной кишки;
  • рак печеночного изгиба ободочной кишки;
  • рак селезеночного изгиба ободочной кишки;
  • рак нисходящей ободочной кишки;
  • рак червеобразного отростка;
  • рак сигмовидной кишки;
  • рак ректосигмоидного отдела толстой кишки;
  • рак прямой кишки.
Читайте также:  Химия терапия при онкологии отзывы о состоянии после

Анатомия толстого кишечника

Согласно последней классификации ВОЗ, гистологически выделяют две степени злокачественности аденокарциномы толстой кишки, опираясь на долю железистых структур в составе опухоли: высокую и низкую.

Стадирование новообразований толстой кишки по системе TNM-8 (2017 г.) представлено схемой:

T (размер опухоли) ТХ — недостаточно данных;
Тis — преинвазивный рак (рак находится на поверхности слизистой и не успел проникнуть вглубь);
Т1 — распространение в подслизистый слой;
Т2 — распространение на мышечный слой без прорастания в стенку кишки;
Т3 — опухоль прорастает во все слои стенки кишки с распространением в жировую клетчатку без поражения соседних органов; опухоли не прорастают в серозную оболочку;
Т4 — прорастание всех слоёв до брюшины/соседних органов
N (наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах) NХ — недостаточно данных;
N0 — поражения нет;
N1 — поражено до трёх лимфоузлов;
N2 — метастазы более чем в трёх регионарных лимфатических узлах
М (наличие отдалённых метастазов) М0 — отдалённых метастазов нет;
М1 — есть отдалённые метастазы

Исходя из этих данных, опухоли присваивают определенную стадию, и далее она уже не меняется. Дальнейшее распространение процесса обозначается как прогрессирование.

  • I и II стадия — опухоль ограничена толстой кишкой;
  • III стадия – наличие метастазов в лимфоузлах;
  • IV стадия – наличие отдалённых метастазов [13][14] .

Осложнения аденокарциномы кишки

Наиболее частым осложнением аденокарциномы толстой кишки является обтурационная толстокишечная непроходимость. Она развивается у 26-69 % пациентов. Это осложнение наиболее характерно для опухолей левых отделов толстой кишки [15] . Поэтому перед началом лечения для минимизации рисков кишечной непроходимости пациентам рекомендуется формирование колостомы — специального отверстия, выводящего край кишки на переднюю брюшную стенку до опухолевого сужения. Решение о формировании колостомы принимается по данным колоноскопии.

Обтурационная толстокишечная непроходимость

Также среди частых причин осложнений выделяют перфорацию и кровотечение из повреждённой опухоли. Это может явиться первым симптомом заболевания. Часто таких пациентов экстренно оперируют в условиях многопрофильного стационара, а не специализированного учреждения, и только при обследовании органов брюшной полости становится понятна причина перфорации.

При нарушении питания опухолевого узла и развитии его ишемии возможно воспаление в зоне роста опухоли, что тоже требует неотложной хирургической помощи [15] [16] [17] . Воспаление сопровождается общей слабостью и повышенной температурой тела.

Диагностика аденокарциномы кишки

Сбор анамнеза

Помимо описанных выше жалоб, с которыми первично обращаются пациенты, важны данные анамнеза. На первичном осмотре терапевту или онкологу следует отметить наличие наследственных синдромов, ассоциированных с раком толстой кишки, и хронических неспецифических воспалительных процессов толстой кишки, например неспецифического язвенного колита или болезни Крона.

Физикальное обследование

При физикальном обследовании, помимо общего осмотра и пальпации брюшной полости, обязательно проведение ректального пальцевого исследования, выявляющего изменения в области прямой кишки. Это один из самых простых диагностических приёмов, не требующий дополнительной подготовки и оборудования.

Лабораторная диагностика

Лабораторная диагностика включает:

  • развёрнутый клинический и биохимический анализы венозной крови;
  • коагулограмму (исследование белков системы свёртывания крови);
  • анализ мочи.

Это анализы необходимы для исключения возможной сопутствующей патологии.

Биопсия

После общеклинического обследования проводят уточняющее исследование (биопсию) для определения гистологической структуры опухоли. Чаще всего биопсия выполняется во время колоноскопии — процедуры, при которой врач с помощи эндоскопа осматривает внутреннюю поверхность толстой кишки.

Колоноскопия

Ирригоскопия и КТ-колонография

При невозможности проведения колоноскопии врач может назначить ирригоскопию или КТ-колонографию.

Ирригоскопия — это рентгенологический метод обследования толстого кишечника с помощью контрастного вещества, вводимого через прямую кишку.

Ирригоскопия

КТ-колонография — разновидность компьютерной томографии, проводимая при помощи компьютерного томографа.

КТ-колонография

Компьютерная томография (КТ)

КТ органов грудной клетки и брюшной полости с контрастом — стандарт обследования при раке ободочной кишки. Компьютерную томографию проводят для исключения метастазов в лёгких, лимфоузлах средостения, брюшной полости, канцероматоза (переноса раковых клеток из первичного очага), асцита (скопления жидкости в брюшной полости) и вторичного поражения печени.

Магнитно-резонансная томография (МРТ)

МРТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием применяют для планирования операции на печени при её вторичном поражении.

Для точной оценки размеров опухоли перед операцией и правильного стадирования по TNM проводится МРТ малого таза c применением контраста.

Дополнительно, при наличии болевого синдрома или изменений по КТ, проводится остеосцинтиграфия (ОСГ) — исследование состояния костей скелета.

При подозрении на вторичное поражение головного мозга (исходя из жалоб, осмотра и анамнеза) назначается МРТ головного мозга с внутривенным контрастированием.

Позитронно-эмиссионная томография, совмещённая с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ)

ПЭТ-КТ не применяется как рутинный метод при первичной диагностике. Обследование проводят при подозрении на вторичные изменения по данным КТ или МРТ для получения дополнительных данных.

Обязательным этапом планирования лечения является пересмотр биопсийного или операционного материала на наличие MSI (микросателитной нестабильности, нарушении системы восстановления ДНК) и мутации генов семейства BRAF и RAS [18] .

Лечение аденокарциномы кишки

Выбор метода лечения аденокарциномы толстой кишки обусловлен стадией онкологического процесса и наличием или отсутствием соматической патологии.

0-I стадия

На ранних стадиях рака ободочной кишки проводятся органосохраняющие операции, например эндоскопическую резекцию слизистой с удалением в подслизистом слое. При поражении краёв резекции, сосудистой, лимфатической или периневральной инвазии (проникновении раковых клеток в периневрий — слои соединительной ткани, образующие оболочку вокруг пучков нервных волокон), как факторах неблагоприятного прогноза, рекомендуется проведение расширенной операции — повторной резекции краёв.

II–III стадия

При резектабельном (c возможностью удаления) локализованном и местнораспространённом раке ободочной кишки II–III стадий на первом этапе предпочтительно оперативное лечение. Объём хирургического вмешательства определяется индивидуально.

Химиотерапия проводится при поражении лимфатических узлов, прорастании опухолью серозной оболочки и соседних органов, наличии факторов риска.

При нерезектабельном раке ободочной кишки на первом этапе рекомендуется сформировать обходные анастомозы , колостому (выведение участка толстой кишки) или илеостому (выведение участка тонкой кишки). Эти методы снижают вероятность развития кишечной непроходимости на фоне предоперационной химиолучевой и химиотерапии.

Обходные кишечные анастомозы

При распространённом раке ободочной кишки с резектабельными или потенциально резектабельными синхронными метастазами в печени или лёгких выполняют R0-резекцию (в пределах здоровых тканей).

Радиочастотная абляция и стереотаксическая лучевая терапия применяются как дополнительные методы к резекции печени и как самостоятельные методы лечения. Действие радиочастотной абляции основано на нагревании с помощью радиоволн поражённых тканей до высоких температур (90–100 °С).

Стереотаксическая лучевая терапия — это один из видов радиохирургии, который состоит в применении высокоточного излучения, воздействующего на опухоли.

Стереотаксическая лучевая терапия

При резектабельных очагах рекомендуется их одномоментное хирургическое удаление.

На послеоперационном этапе при резектабельных метастатических очагах показано проведение адъювантной (следующей за операцией) химиотерапии. Также возможно проведение дооперационной химиотерапии до шести циклов, удаление метастазов и первичной опухоли с дальнейшим продолжением химиотерапии до достижения шестимесячной суммарной продолжительности лечения.

IV стадия

Основная цель лечения на IV стадии заболевания — перевод при помощи химиотерапии нерезектабельных метастазов в резектабельные. Хороший эффект даёт добавление к основному лечению таргетной терапии ( целенаправленно воздействующей на специфические мишени в опухолевых клетках) и иммунотерапии.

При проведении нерадикальной резекции возможно продолжение терапии предоперационной комбинацией химиопрепаратов и моноклональных антител (препаратов, избирательно воздействующих на определённую молекулу, от которой зависит развитие болезни ) до достижения суммарной шестимесячной продолжительности лечения.

При генерализованном раке ободочной кишки с нерезектабельными метастазами применяют комбинацию химиопрепаратов. Возможно добавление таргетных препаратов. Цель лечения — максимально долго контролировать развитие заболевания при сохранении качества жизни.

При проведении химиотерапии каждые 1,5-2 месяца оценивают резектабельность опухоли (по данным КТ, МРТ). При преобладании метастатического поражения печени проводят:

  • химиоэмболизацию — введение в просвет сосудов, питающих опухоль, эмболов (специальных мелких частиц) для прекращения кровоснабжения новообразования;
  • химиоинфузию в сосуды печени — установка катетера в сосуде, питающем опухоль, с последующим введением химиопрепаратов.

Химиоэмболизация

При наличии тяжёлой сопутствующей патологии, препятствующей проведению радикального лечения, рекомендуется проведение симптоматической терапии, паллиативной химиотерапии или химиолучевой терапии [1] [10] [18] .

Прогноз. Профилактика

Пятилетняя выживаемость при раке толстой кишки составляет 63 % [20] . Высокие показатели смертности связаны с поздней диагностикой заболевания. При развитии болезни метастазы чаще всего выявляются в печени, что обусловлено особенностями венозного оттока от кишечника через систему воротной вены печени.

Другой частой локализацией аденокарциномы толстой кишки является брюшина. Опухоль брюшины выявляется примерно у 10 % первичных пациентов. Вторичные метастазы брюшины выявляются примерно в 60 % случаев [10] .

Пятилетняя выживаемость у пациентов с метастазами рака толстой кишки в печень на симптоматической терапии не превышает 2 %. Медиана выживаемости (промежуток времени с момента постановки диагноза, в течение которого половина пациентов остаются живы) составляет 6—10 месяцев [10] .

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.