Главная » Статьи » Таблетки для поднятия тромбоцитов при онкологии после химиотерапии

Таблетки для поднятия тромбоцитов при онкологии после химиотерапии

Тромбоцитопения

Тромбоцитопения – заболевание, при котором уровень тромбоцитов в периферической крови опускается ниже 150 тысяч Ед./мкл. Из-за этого мелкие сосуды становятся ломкими, любое кровотечение долго не останавливается. Обычно тромбоцитопения является симптомом какой-либо патологии, но может выступать и как самостоятельное заболевание. Состояние одинаково часто встречается у мужчин и женщин, чаще диагностируется у школьников и людей среднего возраста.

Формы и степени тромбоцитопении

Тромбоциты – составные элементы крови. Они вырабатываются из мегакариоцитов, которые перерабатывает костный мозг. Мегакариоциты – это крупные клетки с многочисленными длинными отростками. По мере созревания они отделяются и попадают в кровоток. Из одной клетки мегакариоцита получается до 800 тромбоцитов. Тромбоциты выглядят как безъядерные плоские пластинки, размер которых не превышает 1-2 микрометров.

За выработку мегакариоцитов отвечает тромбопоэтин. Это гормон, который вырабатывается в печени, почках и мышечной ткани. Чем больше в крови тромбоцитов, тем медленнее происходит синтез вещества. Это помогает организму регулировать уровень тромбоцитов.

Если происходит какой-либо сбой, организм перестает вырабатывать тромбопоэтин. Количество тромбоцитов в крови значительно снижается – и развивается тромбоцитопения. Врачи выделяют следующие формы этой патологии:

  • Аутоиммунная. Иммунитет начинает воспринимать собственные тромбоциты как чужеродный объект и атакует их. Организм сам уничтожает эти кровяные клетки;
  • Эссенциальная. В основном встречается у людей старше 50 лет. Часто возникает из-за недостатка железа, заболеваний внутренних органов, перенесенных операций;
  • Тромбоцитопеническая пурпура. Обычно диагностируется у детей, преимущественно у девочек. Развивается из-за нарушений в свертываемости крови;
  • Тромбоцитопения новорожденных. Формируется из-за врожденных патологий, инфицирования младенцев, преждевременных родах.

Принято разделять тромбоцитопению по степени тяжести. Она может быть:

  • Легкой. Количество тромбоцитов находится на нижней границе нормы, при этом какие-либо проявления болезни отсутствуют. Диагностируют болезнь случайно, часто во время плановой диспансеризации;
  • Средней. Концентрация красных кровяных клеток ниже нормы. Человек может жаловаться на обширные гематомы при легких ударах, кровотечения из носа. Наибольшую опасность представляют угрозы внутренних кровотечений;
  • Тяжелой. Значительный недостаток тромбоцитов в крови. Проявляется обширными кровоизлияниями во внутренние органы.

Тромбоцитопения

Тромбоцитопения

Основные симптомы тромбоцитопении

Проявления тромбоцитопении зависят от степени дефицита тромбоцитов: чем он выше, тем значительнее признаки. Обычно заподозрить эту болезнь удается по следующим симптомам:

  • Частые кровотечения из носа. Первоначально они могут возникать из-за стрессов и переживаний, потом приходят вместе с чиханием и прикосновением к носу. При запущенной форме носовые кровотечения могут возникать без видимой на то причины;
  • Беспричинное появление синяков. В месте прикосновений появляются гематомы, которые очень долго проходят;
  • Формирование пурпуры. На слизистых оболочках и коже пациента возникают многочисленные красные пятна. Они не доставляют никакого дискомфорта: зуда или боли;
  • Кровоточивость десен. После каждой чистки зубов и приема пищи из десен начинает выделяться кровь;
  • Кровотечения в ЖКТ. В желудке и кишечнике очень тонкая и нежная слизистая оболочка. Из-за этого в рвоте и кале могут появляться фрагменты крови;
  • Появление крови в моче. Кровоточить начинают почки, мочевой пузырь, мочеточники;
  • Длительные и обильные менструации у женщин. Они могут длиться 1.5-2 недели;
  • Общие признаки: постоянная усталость, головная боль, головокружение, апатия, одышка, бледность кожи. Из-за низкого уровня тромбоцитов объем крови в организме становится меньше. Это значит, что все органы и мышцы получают меньше питания и кислорода.

Причины возникновения тромбоцитопении

Существует 3 основных механизма развития тромбоцитопении: нарушение образования тромбоцитов, их перераспределения в селезенке или ускоренный расход. Поэтому причин этой болезни может быть множество. Чаще всего на развитие тромбоцитопении влияют следующие факторы:

  • Наследственные заболевания, которые провоцируют патологические кровотечения: синдром Бернара-Сурьи, Мея-Хегглина, TAR;
  • Патологии, препятствующие созданию новых тромбоцитов: нарушения костного мозга, онкология, лейкоз, реакция на химические и радиоактивные элементы, употребление спиртного;
  • Болезни, при которых организм ускоренно потребляет тромбоциты: ДВС-синдром, иммунные нарушения;
  • Увеличение селезенки. Селезенка – это депо для тромбоцитов. Именно там они и хранятся. Если орган увеличивается, он забирает из кровотока значительное количество красных кровяных клеток. Костный мозг не сможет компенсировать такой дефицит;
  • Аутоиммунные факторы. При нарушении работы иммунитета организм начинает самостоятельно уничтожать собственные тромбоциты. Это может произойти из-за системной красной волчанки, энцефаломиелита;
  • Прием некоторых лекарственных препаратов. Действующие вещества медикаментов могут разрушать тромбоциты и препятствовать их выработке костным мозгом. Длительный прием цитостатиков всегда приводит к подобному последствию.

Тромбоцитопения у больных раком

Тромбоцитопения — проблема, которая знакома многим пациентам с раком. Она развивается из-за химиотерапии: из-за применения препаратов платины (карбоплатина, цисплатина, оксалиплатина) и гемцитабина. Для каждого препарата предусмотрен свой механизм развития тромбоцитопении:

  • Препараты платины. Это алкилирующие агенты, которые влияют на стволовые клетки. Из-за этого подавляется выработка тромбоцитов, а также лейкоцитов и эритроцитов;
  • Циклофосфамид. Влияет на образование мегакариоцитов, из которых впоследствии и образуются тромбоциты;
  • Бортезомиб. Нарушает процесс отделения тромбоцитов от мегакариоцитов;
  • Некоторые лекарства вызывают гибель тромбоцитов.

Лучевая терапия также приводит к тромбоцитопении: она нарушает работу костного мозга, что приводит к снижению уровня красных кровяных телец. Особенно часто тромбоцитопения развивается после лучевой терапии в области таза.

Еще выше вероятность развития тромбоцитопении при одновременном проведении лучевой и химиотерапии. Также способствовать развитию этой болезни могут отдельные опухоли: лимфома и лейкемия. В таком случае раковые клетки быстро поражают красный костным мозг, заменяют его ткани на патологические. Реже тромбоцитопения развивается при поражении костей, молочных желез, простаты и селезенки.

При снижении уровня тромбоцитов в крови онкобольных врачам необходимо определить точные причины такого явления. Может потребоваться изменение схемы лечения, замена препаратов. Из-за тромбоцитопении значительно ухудшается самочувствие пациента, возникают трудности при лечении онкологии. Среди них:

  • При снижении тромбоцитов менее 100*109 на литр – усиливается риск кровотечений;
  • Менее 50*109 на литр – хирургические вмешательства невозможны из-за риска кровотечения;
  • Менее 10*109 на литр – происходят множественные спонтанные кровотечения.

Методы диагностики тромбоцитопении

На начальных этапах диагностировать тромбоцитопению возможно только по результатам общего анализа крови – по сниженному уровню тромбоцитов. Но для выявления возможных причин патологии, ее осложнений пациенту придется пройти расширенное обследование. Стандартно оно включает:

  • биохимический анализ крови – отражает общее состояние организма;
  • генетический анализ крови – выявляет наследственные заболевания, которые могут спровоцировать тромбоцитопению;
  • оценку времени кровотечения по Дьюку – определяет состояние кровеносной системы;
  • определение скорости свертываемости крови;
  • пункцию костного мозга – оценивают состав и структуру красных клеток;
  • иммунологический анализ крови – выявляет антитела к тромбоцитам IgG;
  • УЗИ печени и селезенки – определяет размеры этих органов.

Лечение тромбоцитопении

Лечением тромбоцитопении занимается врач-гематолог. Схема терапии разрабатывается индивидуально для каждого пациента: учитывается возраст больного, наличие каких-либо заболеваний, степень дефицита, обильность кровотечений. Необходимо определить причину тромбоцитопении, чтобы лечение было максимально эффективным. Стандартно медикаментозная терапия состоит из:

  • кортикостероидов – обладают противовоспалительным и обезболивающим эффектами;
  • иммуноглобулинов – корректируют работу иммунной системы;
  • иммунодепрессантов – останавливают разрушающее действие иммунитета на организм;
  • агонистов к рецепторам тромбопоэтина – способствуют более активной выработке этого гормона.

При тромбоцитопениях, вызванных кровотечением, необходимо выявить источник этого кровотечения и купировать его. Только после этого проводится коррекция тромбоцитов. Пациенту придется принимать медикаментозное железно и препараты, способствующие выработке эритроцитов.

Если медикаментозное лечение не дает никакого результата, показана спленэктомия – хирургическое иссечение селезенки. При наследственных заболеваниях, из-за которых организм не может произвести достаточное количество тромбоцитов, необходима пересадка костного мозга. Если уровень тромбоцитов критически низкий, проводится гемотрансфузия тромбоцитарной массы от донора. При потере большого объема крови необходимо переливание свежезамороженной плазмы и эритроцитов.

Прогноз и профилактика

Тромбоцитопения – опасное заболевание, которое представляет огромную угрозу для жизни и здоровья пациента. Часто развиваются анемии, из-за кровоизлияний в сетчатку глаза может произойти потеря зрения. Запущенные формы могут спровоцировать кровоизлияния во внутренних органах, в головной мозг. В большинстве случаев это приводит к летальному исходу.

Тромбоцитопения не имеет специфической профилактики. Специалисты дают следующие рекомендации:

  • ежегодно сдавайте общий анализ крови, проходите общую диспансеризацию;
  • правильно и полноценно питайтесь: употребляйте как можно больше мяса и свежих овощей;
  • занимайтесь спортом и ведите активный образ жизни;
  • откажитесь от самолечения: прием аспирина и стероидных препаратов должен проходить под строгим контролем врача;
  • постарайтесь отказаться от любых процедур, где присутствует риск пореза (бритье, маникюр);
  • своевременно лечите любые инфекционные процессы;
  • соблюдайте меры предосторожности при работы с химией;
  • откажитесь от вредных привычек: употребление спиртного замедляет выработку тромбоцитов.

Тромбоцитопения – болезнь, которая требует постоянного врачебного контроля. Если вы заподозрили у себя ее или же знаете о патологии и хотите от нее избавиться, обратитесь в медицинский центр Медскан. Опытные врачи выполнят необходимую диагностику и разработают индивидуальную схему лечения.

Таблетки для поднятия тромбоцитов при онкологии после химиотерапии

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

ФГБOУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного последипломного образования» Минздрава России, Москва, Россия

ФГБOУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного последипломного образования» Минздрава России, Москва, Россия

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России, 125047, Москва, Россия

Читайте также:  Втяните живот Почему обследование МРТ на Камчатке могут пройти не все

ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет»

Динамика изменения параметров гемограммы у больных с острыми миелоидными лейкозами в ходе химиотерапии с использованием новых технологий автоматизированного анализа крови

Журнал: Лабораторная служба. 2018;7(3): 32‑40

Мининкова А.И., Луговская С.А., Почтарь М.Е., Хуажева Н.К., Воробьев В.И., Гаджиева О.А., Долгов В.В. Динамика изменения параметров гемограммы у больных с острыми миелоидными лейкозами в ходе химиотерапии с использованием новых технологий автоматизированного анализа крови. Лабораторная служба. 2018;7(3):32‑40.
Mininkova AI, Lugovskaya SA, Pochtar ME, Huazheva NK, Vorob’ev VI, Gadjieva OA, Dolgov VV. Dynamics of changes in the parameters of the haemogram in patients with acute myeloid leukaemia during chemotherapy with the use of new technologies for automated analysis of blood.. Laboratory Service. 2018;7(3):32‑40. (In Russ.).
https://doi.org/10.17116/labs2018703132

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

С развитием новых технологий автоматизированного анализа крови появились новые возможности в оценке прогноза течения острого лейкоза в ответ на проводимую химиотерапию. Цель исследования — оценка элиминации бластных клеток и степень восстановления костного мозга после химиотерапии с помощью современных технологий автоматизированного анализа. Материал и методы. В качестве объекта исследования использованы образцы венозной крови 29 пациентов с первично выявленным острым миелоидным лейкозом. Исследования проводили на гематологических анализаторах ADVIA 2120/2120i («Siemens») и CELL-DYN Sapphire («Abbott Lab. S.A.») и проточном цитометре Cytomics FC500 («Beckman Coulter») с использованием набора моноклональных антител CYTODIFF. Количество МПО-позитивных бластных клеток определяли с использованием наборов Диахим-Цитостейн-МПО производителя «НПФ-Абрис +». При проведении первого индукционного курса у большинства пациентов пробы анализировали в динамике на 1, 4—6, 7—8, 15—16, 21—23, 28—35-й дни с начала химиотерапии. При проведении курса консолидации к предыдущим точкам измерения добавляли еще одну — 36—43-й день. По результатам клинического исхода (ответ на первый курс химиотерапии) выделено две группы больных: 1-я (n=14, возраст от 24 до 83 лет) с числом бластов менее 5% в костном мозге и 2-я (n=13, возраст от 37 до 79 лет) с количеством бластов более 5% в костном мозге. У пациентов с полной ремиссией проведены курсы консолидирующей терапии. Данные пациенты выделены в 3-ю группу. Для статистического анализа результатов исследования использовали программу GraphPad Prism («GraphPad Software, Inc.», США). Результаты. Контроль элиминации бластов по параметру %Xn (миелобласты) показал, что в 1-й группе имело место достоверное снижение %Xn уже на 7—8-й день проведения химиотерапии (р

Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) — опухолевые клональные заболевания миелоидного ростка кроветворной системы с первичным поражением костного мозга. По данным 2010 г., частота заболеваемости ОМЛ в Москве составила 2,9 случая на 100 тыс. населения [1], медиана возраста больных — 65 лет [2].

Для верификации диагноза больным проводили морфологическое, цитохимическое исследование костного мозга, иммунофенотипирование и цитогенетический анализ. Миелограмма показала увеличение бластных клеток (в соответствии с рекомендациями ВОЗ — более 20%) с одновременным угнетением пролиферации элементов эритропоэза и мегакариоцитопоэза [3, 4]. В зависимости от возраста пациента и наличия тяжелой сопутствующей патологии назначали или высокоинтенсивную индукционную терапию (схема «7+3») или низкоинтенсивную терапию (низкодозный цитарабин и гипометилирующие агенты). Ответ оценивали на 21—28-й день после начала терапии либо на момент восстановления показателей периферической крови (абсолютное число нейтрофилов более 1,0·10 9 /л, тромбоцитов более или равное 100·10 9 /л). В момент констатации полной клинико-гематологической ремиссии в костном мозге морфологически определяется менее 5% бластов. В этом случае пациенту в дальнейшем проводят несколько курсов высокодозной консолидации для закрепления результата. По международным критериям резистентность при ОМЛ можно оценивать лишь через 7 дней после завершения химиотерапии. При отсутствии полной ремиссии после завершения двух курсов индукционной терапии констатируется резистентная форма ОМЛ и проводятся последующие попытки индукции.

Цель настоящего исследования — оценка элиминации бластных клеток и степень восстановления костного мозга после химиотерапии с помощью современных технологий автоматизированного анализа.

Материал и методы

В период с апреля по декабрь 2017 г. проведены исследования у 27 пациентов 6-го гематологического отделения ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина (зав. отд. — Н.К. Хуажева) с первично выявленным (за исключением М3-варианта) ОМЛ. Трем пациентам, имеющим исходный уровень лейкоцитов более 100·10 9 /л, перед циклом индукции проводили предподготовку путем введения препарата гидроксимочевины. В качестве индукционной терапии у 20 (74%) больных применена схема «7+3», у 3 (11%) — малые дозы цитозара в течение 10 дней, у 4 (15%) — гипометилирующие агенты. По результатам клинического исхода (ответ на первый курс химиотерапии) все пациенты были разделены на две группы. В 1-ю группу вошли 14 пациентов (10 женщин и 4 мужчины в возрасте от 24 до 83 лет), у которых была достигнута полная ремиссия. Во 2-ю группу — 13 пациентов (4 женщины, 9 мужчин в возрасте от 37 до 79 лет), у которых констатировали резистентную форму ОМЛ после завершения двух курсов индукционной терапии. У пациентов с полной ремиссией проведены либо высокодозные консолидирующие курсы по различным схемам (НАМ, HD Ara-C, «7+3»), либо продолжена низкоинтенсивная терапия. Данные пациенты выделены в 3-ю группу пациентов. У 6 из 14 пациентов при проведении высокодозной консолидации на 7-й день после окончания химиотерапии был введен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор с целью ускорения восстановления числа нейтрофилов. У всех пациентов кровь анализировали до назначения каких-либо препаратов. При проведении первого индукционного курса у большинства пациентов пробы исследовали в динамике на 1, 4—6, 7—8, 15—16, 21—23 и 28—35-й дни с начала химиотерапии. При проведении курса консолидации к предыдущим точкам измерения добавляли еще одну пробу на 36—43-й день. Исследования ретикулярных тромбоцитов на первом цикле индукции в связи с техническими трудностями были проведены только во 2-й группе.

У всех больных проводили исследование венозной крови, взятой натощак в вакуумные пробирки с антикоагулянтом К2-ЭДТА производства фирмы «Becton Dickinson». Общий анализ крови выполняли на гематологических анализаторах ADVIA 2120/2120i («Siemens», Германия) и CELL-DYN Sapphire («Abbott Lab. S.A.»). На анализаторах Advia 2120/2120i разделение лейкоцитов на субпопуляции осуществляется в зависимости от содержания в них миелопероксидазы (МПО; определяется по величине клеточной абсорбции) и их размера (определяется по величине прямого светорассеивания). Помимо классических пяти популяций лейкоцитов, на скатерограмме выделяется так называемая LUC (large unstained cells) область МПО-негативных крупных клеток. По данным литературы [5—8], в эту популяцию входят бластные клетки, большие гранулярные лимфоциты и/или другие крупные пероксидазо-отрицательные клетки. Для оценки восстановления тромбоцитарного звена гемопоэза использовали параметр %rP (ретикулярные тромбоциты), представленный в анализаторе CELL-DYN Sapphire фирмы «Abbott Lab.» и отражающий число незрелых тромбоцитов. Цитохимическое определение числа МПО-позитивных бластных клеток осуществляли с использованием наборов Диахим-Цитостейн-МПО производителя «НПФ-Абрис +». Для оценки элиминации бластов кровь исследовали методом проточной цитометрии с использованием набора моноклональных антител CYTODIFF на приборе Cytomics FC500 («Beckman Coulter», США).

Набор CYTODIFF представляет 5-цветный коктейль из 6 моноклональных антител CD36-FITC/CD2-PE/ CD294+(CRTH2)-PE/CD19-ECD/ CD16-Cy5/ CD45-Cy7, который позволяет подсчитать 17 клеточных субпопуляций. Бластные клетки выделяются в регионах, обозначенных как Xt (Т-бласты), Xb (В-бласта), Xn (миелобласты), Xm (монобласты). Для выделения всех вышеуказанных популяций в проточном цитометре Cytomics FC500 («Beckman Coulter») используется программа автоматического гейтирования клеточных популяций (CytoDiff CXP 2.0; «Beckman Coulter, Miami, FL», США) [9].

Для статистического анализа результатов исследования применяли программу GraphPad Prism («GraphPad Software, Inc.», США). Из-за малочисленности групп при их сравнении использовали непараметрические критерии Манна—Уитни для двух независимых групп и тест Фрэйдмана для трех зависимых групп и более. Различия считали достоверными при p

Результаты

В 1-й группе исходный средний процент МПО-позитивных бластов составил 51,78%, что статистически значимо превышало это значение во 2-й группе (9,3%) с вероятностью p=0,002 (рис. 1). Рис. 1. Количество МПО-позитивных бластов в 1-й и 2-й группах больных. Данные представлены в виде «ящичковой диаграммы» Тьюки. «Ящик» показывает размах от 24-го до 75-го процентиля, горизонтальная линия в ящике — медиана, «усы» — размах от минимального до максимального значения.

На гематологическом анализаторе ADVIA 2120/2120i бластные клетки пациентов 1-й группы с количеством МПО-позитивных бластов более 65% локализовались на скатерограмме в регионе моноцитов (МПО +) и/или нейтрофилов (МПО+++). В то же время у пациентов 1-й группы с количеством МПО-позитивных бластов менее 30% и у всех больных 2-й группы бластные клетки локализовались в LUC-области (МПО–). Относительное количество LUC-клеток имело обратную зависимость с числом МПО-позитивных бластов. У 4 пациентов 1-й группы с количеством МПО-позитивных бластов менее 30% и у всех больных 2-й группы отмечено низкое абсолютное количество нейтрофилов и высокое значение %LUC. В то же время 5 пациентов 1-й группы с количеством МПО-позитивных бластов более 65% имели высокое абсолютное число нейтрофилов и низкий %LUC. Данные проиллюстрированы в табл. 1. Таблица 1. Изменение параметров абсолютного числа нейтрофилов, %LUC 1-й и 2-й групп в зависимости от количества МПО-позитивных бластов в динамике индукционной терапии Примечание. Значения показателей представлены в виде медианы, 10% и 90% процентиль. Сравнение с первым днем внутри цикла: * — р

Читайте также:  Второй переходный возраст

Данные изменения параметров %Xn, лейкоцитов, абсолютного и относительного числа ретикулоцитов, тромбоцитов и %rP в динамике проведения химиотерапии представлены в табл. 2. Таблица 2. Изменение параметров %Xn, лейкоцитов, абсолютного и относительного числа ретикулоцитов, тромбоцитов и %rP в динамике проведения химиотерапии Примечание. Значения показателей представлены в виде медианы, 10% и 90% процентиль.* — сравнение с первым днем внутри цикла; o — сравнения между 1-й и 2-й группой; * o — р

где m — день цикла химиотерапии.

График оценки скорости элиминации бластов на основе коэффициента элиминации представлен на рис. 2. Рис. 2. Скорость элиминации бластов по коэффициенту элиминации. Ось X — дни после начала химиотерапии, ось Y — коэффициент элиминации. Приведены графики динамики показателя в 1-й и 2-й группах, отмечены точки аппроксимации параметров в момент периода полувыведения бластов (уменьшение количества бластов в 2 раза). Коэффициент элиминации в 1-й день химиотерапии равнялся 1,0. Далее изучали скорость удаления бластов относительно 1-го дня химиотерапии. Были отмечены дни после начала химиотерапии, когда происходило уменьшение бластов в 2 раза, т. е. коэффициент элиминации составил 0,5. В 1-й группе период полувыведения соответствовал 4—6-му дню, во 2-й группе — 7—8-му дню до начала химиотерапии.

В 1-й группе исходное количество лейкоцитов до лечения с вероятностью р=0,09 превышало таковое во 2-й группе. После начала введения гидроксимочевины значение лейкоцитов достоверно уменьшилось (р=0,011).

Исходные значения эритроцитов, гемоглобина и тромбоцитов в обеих группах были значительно ниже референсных пределов и достоверно не отличались друг от друга (рис. 3). Рис. 3. Изменение тромбоцитов в ходе индукционной химиотерапии. Ось X — дни после начала химиотерапии, ось Y — абсолютное количество тромбоцитов, выраженное в 10 9 /л. Приведены графики динамики показателя в 1-й и 2-й группах. На графике отложены медианы значений. Исходное количество rP во 2-й группе оставалось в пределах нормальных значений. Относительное и абсолютное значение ретикулоцитов перед началом терапии достоверно не отличалось в обеих группах, оставаясь на нижней границе референсных пределов (рис. 4). Рис. 4. Изменение относительного числа ретикулоцитов в ходе индукционной химиотерапии. Ось X — дни после начала химиотерапии, ось Y — относительное количество ретикулоцитов, выраженное в %. Приведены графики динамики показателя в 1-й и 2-й группах. Отложены медианы значений.

Изменения относительного числа LUC в ходе химиотерапии в 1-й и 2-й группах представлены на рис. 5. Рис. 5. Динамика изменения относительного числа LUC в 1-й и 2- й группах в ходе химиотерапии в зависимости от количества МПО-позитивных бластов. Ось X — дни после начала химиотерапии, ось Y — относительное количество LUC (large unstained cells), выраженное в %. Отложены медианы значений. В 1-й группе больных с количеством МПО-позитивных бластов более 65% %LUC достоверно не изменялся, оставаясь в пределах референсных интервалов. В то время как у пациентов этой же группы с низким количеством МПО-позитивных бластов параметр %LUC, показывая высокие значения в начале химиотерапии, достоверно снижался до уровня референсных значений на 28—35-й день. Во 2-й группе показатель %LUC при сравнении исходного значения и уровня на 28—35-й день достоверно не изменялся. Однако в данной группе отмечено достоверное снижение %LUC на 7—8-й день химиотерапии.

Достоверные изменения абсолютного числа нейтрофилов отмечены только в 1-й группе больных с количеством МПО-позитивных бластов более 65% и во 2-й группе на 15—16-й день химиотерапии (рис. 6). Рис. 6. Динамика изменения абсолютного числа нейтрофилов в 1-й и 2-й группах в ходе химиотерапии в зависимости от количества МПО-позитивных бластов. Ось X — дни после начала химиотерапии, ось Y — абсолютное количество нейтрофилов, выраженное в 10 9 /л. Отложены медианы значений. Из графика 1-й группы (МПО+ бластов от 65 до 100%) исключена первая точка абсолютного количества нейтрофилов 11,25.

В обеих группах не выявлено достоверно значимого изменения числа эритроцитов и количества гемоглобина в ходе проведения первого цикла химиотерапии. Однако в обеих группах наблюдали достоверное снижение абсолютного и относительного количества ретикулоцитов на 7—8-й день проведения химиотерапии с минимумом на 15—16-е сутки с последующим увеличением параметра (см. рис. 3). В 1-й группе на 28—35-й день после начала цикла индукции произошло достоверное увеличение абсолютного и относительного числа ретикулоцитов выше нормальных пределов (р

При проведении дальнейших циклов консолидации ремиссии в 1-й группе количество лейкоцитов и тромбоцитов на 7—8-е сутки проведения химиотерапии (p

Результаты и обсуждение

Больные ОМЛ отличаются по количеству МПО-позитивных бластов. В нашей предыдущей статье при сравнительном исследовании метода выявления бластов по параметру %LUC на гематологическом анализаторе ADVIA 2120/2120i с морфологической оценкой было показано, что бластные клетки могут регистрироваться на скатерограмме в разных регионах как в LUC-области (с числом МПО-позитивных бластов менее 35%), так и в регионе моноцитов или нейтрофилов (с количеством МПО-позитивных бластов более 65%) [7]. Поэтому первичная диагностика и оценка элиминации бластов невозможны без микроскопического исследования. Результаты исследования M. Depoorter [8] показали чувствительность выявления бластов по параметру %LUC, равную 90%, специфичность — 41%. По результатам наших исследований, чувствительность анализатора к выявлению бластов на основе параметра %LUC составила 52%, специфичность — 47%. Нами было показано, что только у больных с числом МПО-позитивных бластных клеток менее 35% можно оценить динамику элиминации бластов на основе показателя LUC. В противоположность параметру LUC показатель %Xn, исследуемый с помощью реагентов CYTODIFF, позволяет оценить элиминацию бластов независимо от количества МПО-позитивных бластов, что согласуется с результатами нашей предыдущей работы [7]. У всех пациентов с ОМЛ бластные клетки регистрировались в области Xn-бластов (миелобластов), rs=0,784. С помощью выведенной нами формулы уже на 4—6-й день проведения индукционного курса химиотерапии возможно прогнозировать ответ пациента на химиотерапию. Достоверное снижение этого показателя более чем в 2 раза свидетельствовало о хорошем ответе на химиотерапию. По данным J. Kahng и соавт. [10], метод CYTODIFF обладает высокой чувствительностью (94,4%) и специфичностью (91,9%) и хорошо коррелирует с ручным подсчетом бластных клеток (r=0,922). Результаты нашего исследования показали чувствительность метода CYTODIFF к выявлению бластов на основе параметра %Xn 85%, специфичность 100%.

Абсолютное количество нейтрофилов в восстановительный период (более 15 дней) достоверно не изменилось ни в одной группе. Следует отметить, что в группе больных с количеством МПО-позитивных бластов более 65% контроль за восстановлением нейтрофилов на гематологическом анализаторе ADVIA 2120/2120i невозможен без дополнительного микроскопического исследования, так как бластные клетки локализуются на скатерограммах в области нейтрофилов [7].

Изначальное среднее количество лейкоцитов было в пределах нормальных значений в обеих группах, что, вероятно, вызвано высоким уровнем бластоза у пациентов. После введения гидроксимочевины количество лейкоцитов достоверно снизилось. Исходные значения эритроцитов, гемоглобина и тромбоцитов в обеих группах были значительно ниже нормальных пределов и достоверно не отличались друг от друга, что может свидетельствовать об ингибирующем влиянии опухолевой массы на стромальное микроокружение в костном мозге и вытеснении эритроидного и тромбоцитарного ростков гемопоэза.

При проведении как циклов индукции, так и консолидации минимальные показатели всех трех ростков наблюдались на 15—16-й день. Только абсолютное и относительное число ретикулоцитов при проведении цикла консолидации показало минимальные значения на 7—8-й день химиотерапии. Далее происходило увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов, абсолютного и относительного числа ретикулоцитов, достигая полного восстановления только в группе с полной ремиссией на 28—35-й день после индукционного курса и на 36—48-е сутки после цикла консолидации ремиссии. Таким образом, период восстановления показателей оказался длиннее на 7—10 дней при проведении цикла консолидации, что, вероятно, связано с тем, что консолидация ремиссии — это наиболее агрессивный и высокодозный этап при лечении ОМЛ и костному мозгу необходимо более продолжительное время для регенерации, чем после цикла индукции ремиссии. По данным U. Malkan и соавт. [11, 12], нормализация уровня тромбоцитов после химиотерапии является независимым предиктором хорошего прогноза при лечении ОМЛ. Увеличению тромбоцитов предшествовало повышение rP, что не расходится с результатами работ P. Stohlawetz и соавт., G. Yamaoka и соавт. [13, 14]. Достоверное увеличение rP на 15—16-й день от начала цикла было выявлено только в ходе проведения консолидации, что предшествовало восстановлению тромбоцитов на 7—10-й день. Уровень эритроцитов и гемоглобина изменялся только при проведении консолидации, достоверно снижаясь на 15—16-й день химиотерапии. Однако при проведении как индукции, так и консолидации уровень эритроцитов и гемоглобина оставался ниже нормальных значений. Вероятно, это связано с длительным восстановлением эритроидного ростка в отличие от гранулоцитарного и тромбоцитарного ростков, которые восстанавливаются за 10—14 дней. У больных, вышедших в полную клинико-гематологическую ремиссию, уровень ответа костного мозга выше и способность к регенерации больше, чем у пациентов с резистентной формой ОМЛ.

Таким образом, современные технологии автоматизированного анализа крови позволяют проводить оценку восстановления костного мозга после окончания химиотерапии, оценку элиминации бластных клеток при проведении химиотерапии в ситуациях глубокой цитопении, когда морфологический контроль невозможен, что может использоваться в клинической практике. Применение данных методов может оказать существенную помощь в оценке прогноза ответа пациента на химиотерапию ОМЛ.

Химиотерапия: что это и как ее делают при онкологии

Лекарственная противоопухолевая терапия, в том числе и химиотерапия, – один из основных методов лечения рака. При химиотерапии в человеческий организм вводятся различные токсические вещества, которые губительно воздействуют на клетки злокачественных опухолей. Важно при этом, чтобы яды и токсины оказывали наименьшее отрицательное воздействие на весь организм больного.

Читайте также:  Лучевая терапия - Кибернож

Схемы химиотерапевтического лечения регламентируются международными методиками и правилами, и рассчитываются индивидуально. Врач-химиотерапевт подбирает пациенту лечение, руководствуясь различными критериями, среди которых:

  • морфологическая форма рака
  • распространённость процесса
  • возраст пациента
  • наличие сопутствующих заболеваний и так далее.

Процедура представляет собой внутривенное введение химиопрепаратов или приём таблеток и капсул. Чаще всего терапия назначается несколькими циклами и должна повторяться через определённый промежуток времени – это связано с клеточным циклом.

Виды химиотерапии

  • монохимиотерапия — лечение одним препаратом;
  • полихимиотерапия — лечение несколькими препаратами одновременно.

Сложные комбинации из нескольких химиопрепаратов на сегодняшний день используются чаще, так как они более эффективные.

Химиотерапия нередко применяется как часть комбинированного лечения рака:

  • неоадъюватная — проводится до радикального лечения;
  • адъювантная — назначается после хирургической операции.

Дозы и режимы применения противоопухолевых препаратов

Противоопухолевые лекарственные препараты и их дозировка подбираются строго индивидуально.

У каждого препарата имеются свои характеристики и особенности. При проведении химиотерапии важными являются следующие параметры:

  • доза препарата
  • режим и методика его введения
  • интервал между введениями
  • осложнения на фоне его применения.

Дозу препарата рассчитывают исходя из схемы химиотерапии, роста, веса, возраста, состояния больного, а в некоторых случаях, на основании лабораторных показателей пациента.

Режимы

Если необходимо повысить интенсивность химиотерапии, то увеличивают дозу препарата, это так называемая высокодозная терапия, либо сокращают интервал между курсами ХТ, то есть вводят уплотненные режимы.

Также существуют метрономные режимы применения цитостатических препаратов, когда вводятся малые дозы препаратов, но постоянно в течение длительного времени.

После каждого курса химитерапевтического лечения обязательно делается определенный перерыв для восстановления организма. Как правило, повторные курсы ХТ проводят через каждые три-четыре недели, это период, в течение которого восстанавливаются показатели лейкоцитов, тромбоцитов и пр.

При использовании некоторых химиопрепаратов, к примеру, нитрозопроизводных, этот интервал увеличивается до 6 недель.

Продолжительность лечения и количество курсов химиотерапии зависит от вида опухоли, от особенностей течения болезни от того, как организм реагирует на лечение. Иногда возникает необходимость прекратить или изменить лечение, и это решение принимает лечащий врач.

Способы применения химиопрепаратов

  1. Системная химиотерапия
    Препараты вводятся внутрь (через рот), подкожно, внутривенно, внутримышечно, ректально.
    Системная химиотерапия подразумевает воздействие на весь организм.
  2. Регионарная химиотерапия
    Подразумевается воздействие цитостатического препарата в повышенных концентрациях на опухолевую массу с ограничением его поступления в другие органы путем введения в сосуды, питающие новообразование (например, при меланоме).
  3. Локальная химиотерапия
    Препараты в виде мазей или растворов наносят на поверхностные опухолевые очаги (кожные язвы), вводят в серозные полости (асцит, плеврит), спинномозговой канал (интратекально) при поражении мозговых оболочек и внутрипузырно – при новообразованиях мочевого пузыря.

Правила введения противоопухолевых препаратов

Наиболее широко используется внутривенное введение противоопухолевых средств. При этом врач обязательно учитывает индивидуальные особенности вен пациентов.

  • введение противоопухолевых препаратов должно выполняться только в отделениях, специализирующихся в цитотоксической химиотерапии;
  • медицинские сестры для выполнению работ с цитостатиками должны пройти специальную подготовку;
  • необходимо соблюдать последовательность и скорость введения препаратов, учитывать химические свойства препаратов при использовании оборудования для их введения;
  • соблюдать правила и сроки хранения препаратов, как в аптечной упаковке, так и после их приготовления;
  • нельзя смешивать препараты «в одном флаконе», если в инструкции по применению данных препаратов нет для этого особых указаний.
  • приготовление инъекционных растворов должно выполняться в стерильном боксе;
  • иглы, шприцы, флаконы, ампулы и остатки неиспользованных препаратов должны уничтожаться;
  • для инфузии химиотерапевтических препаратов, обладающих кожно-нарывным действием, не должны использоваться иглы типа «бабочка»; предпочтительнее использование периферических катетеров типа «браунюля»;
  • для препаратов кожно-нарывного действия с длительным периодом инфузии (12 часов и более) предпочтительнее использовать центральный венозный доступ — установка порт-системы.

Имплантируемые порт-системы

Имплантируемая порт-система — это катетер, установленный в сосуд или полость и соединенный с ним резервуар-камера. Система «порт — катетер» широко используется в медицине уже более чем 30 лет.

Порт-системы помогают проходить лечение более эффективно, безопасно и качественно. Особенно актуальна их установка в качестве устройства сосудистого доступа пациентам, которым назначено длительное лечение, при осложнениях на фоне химиотерапии, которые привели к затруднению венозного доступа.

При этом терапию пациент может получать как в условиях стационара, так и амбулаторно.

Инфузия лекарственных препаратов производится с помощью специальных игл типа Губера, которые, пунктируя силиконовую мембрану порта, позволяют вводить инфузионный раствор в резервуар, не повреждая силиконовую мембрану. Далее препарат попадает через катетер в кровоток или полость, в зависимости от вида порт-системы и места расположения катетера.

Порт- система полностью скрыта под кожей. Поэтому она подходит для длительного использования, не обременяет пациента и не мешает проведению гигиенических процедур. Необходимо помнить, что при отсутствии использования порт-систему необходимо промывать как минимум 1 раз в 2 месяца.

Подготовка к химиотерапии

Химиотерапия – это лечение ядами, поэтому врач перед проведением терапии требует выполнить большой список анализов и обследований для мониторинга функционирования различных органов и выбора схемы лечения. Желательно еще до начала химиотерапии пройти курс лечения всех хронических очагов инфекции: кариеса, хронического гастрита и прочих.

Чтобы не было проблем с поиском вен и установкой катетера за день до химиотерапии желательно выпить 1,5-2 литра жидкости.

Для тренировки вен рекомендуется периодически сжимать кистевой эспандер по 10 мин 3 раза в день или до усталости. При этом рука должна быть свешена ниже уровня сердца.

В день проведения ХТ нужно держать руки в тепле, возможно применение теплых обертываний на места инъекций. Можно периодически обрабатывать руки теплыми полотенцами.

Во время прохождения химиотерапии

В день химиотерапии, с утра необходимо позавтракать.

Далее необходимо соблюдать несколько несложных правил:

    поможет сберечь и восстановить собственные защитные механизмы организма. Соблюдать специальную диету не требуется. Желательно уменьшить количество жареного, жирного, копченого, соленого — для того, чтобы снять нагрузку на главный орган детоксикации — печень. На время проведения химиотерапии рекомендуется свести на нет употребление алкоголя, это гепатотоксичный яд, он может усилить токсическое действие цитостатиков.
  1. Важен питьевой режим: нужно употреблять не менее 1,5 — 2 литров жидкости в сутки, но не более, иначе может возрасти нагрузка на почки, появиться отеки.
  2. Отчасти кожа берет на себя функцию выведения цитостатиков, поэтому важно принимать душ утром и вечером.
  3. Следить за гигиеной полости рта: утром и вечером аккуратно чистить зубы щеткой с мягкими щетинками для избегания излишней травматизации десен.
  4. Следить за стулом. Он должен быть ежедневно или хотя бы через день. Если имеется незначительная задержка стула, можно справиться с ней при помощи коррекции диеты. Запоры это побочное действие противорвотных препаратов, вводимых перед химиотерапией. Возможно применение слабительных средств, но очень аккуратно. Лучше применять гипертонические микроклизмочки (аптечные), либо классические способы разрешения этой проблемы (классические клизмы, свечи с глицерином). Нельзя использовать свечи из мыла. Они вызывают химический ожог слизистой прямой кишки!
  5. Тошнота, рвота могут сопровождать процесс химиотерапии на всем его протяжении. Чаще всего это беспокоит в первые дни введения цитостатиков. Для снижения тошноты и рвоты возможно использование противорвотных средств — аниэметиков. Таких, как церукал, ондансетрон, зофран, китрил, эмесет. Принимать по 1 таблетке с интервалом 5 — 6 часов. Как правило, 3 — 4 таблеток в сутки бывает более, чем достаточно. Тошноту не стоит терпеть, по крайней мере в первые несколько дней. Ее обязательно нужно снижать. Это важно для сохранения аппетита.
  6. К сожалению, волосяные фолликулы тоже попадают под удар цитостатиков. Волосы становятся слабыми и могут выпадать. Это явление временное и после окончания химиотерапии они вырастут и станут еще гуще.
  7. Образ жизни пациента, получающего химиотерапию, не должен меняться коренным образом. Необходимо гулять, выезжать на пикники, работать, встречаться с друзьями, отдыхать на даче, купаться, заниматься спортом.
  8. При приеме некоторых препаратов может развиваться так называемый «ладонно-подошвенный синдром», когда на коже ладоней и подошв возникает покраснение, отек и даже трещины. Можно делать ванночки для кистей и стоп с прохладной водой. А теплой и горячей воды лучше избегать. Не ходить босиком, защищать руки перчатками при выполнении домашней работы. После мытья кожа должна досуха промокаться, но не растираться. Все открытые участки кожи должны быть защищены от солнечных лучей при нахождении вне дома. Рекомендуется регулярное применение увлажняющих кремов и мазей, содержащих пантенол.

Об осложнениях после химиотерапии читайте здесь.

Возможно ли повысить эффективность химиотерапии?

Поиск основных направлений повышения эффективности терапии опухолей осуществляется в разных направлениях:

  • разработка препаратов нового типа, в частности таргетной терапии, избирательно действующих на опухолевые клетки;
  • разработка комбинированного применения двух и более препаратов — полихимиотерапии;
  • совершенствование химиотерапии как этапа комбинированного лечения опухолей;
  • применение иных лекарств для уменьшения побочного действия химиотерапии;
  • доработка методик применения препаратов — дозирования, режима.

Химиотерапия: что это и как ее делают при онкологии

Авторская публикация:
ЯНЧИЙ МАРИНА НИКОЛАЕВНА
врач-онколог отделения краткосрочной химиотерапии
НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова Минздрава России

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.